本文關(guān)鍵詞：男男性接觸HIV感染人群疾病進(jìn)展過(guò)程中HBV合并感染的情況研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景男男性接觸(MSM)者傳播是目前我國(guó)人類免疫缺陷病毒(HIV)傳播的重要途徑之一。MSM HIV感染人群的乙型肝炎病毒(HBV)易感性較高,合并感染也相當(dāng)常見,已成為HBV感染的高危人群。HIV/HBV合并感染的臨床特征主要表現(xiàn)為HBV感染易慢性化、病毒載量高、肝硬化進(jìn)展快及肝臟相關(guān)死亡率增加[1]。雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療使AIDS相關(guān)機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率及死亡率大幅下降,但肝臟相關(guān)疾病已成為HIV感染者重要的死亡原因,因此探明MSM HIV感染人群在疾病進(jìn)展過(guò)程中HBV合并感染的特點(diǎn),可為該人群制定有針對(duì)性的干預(yù)和免疫策略提供科學(xué)依據(jù),具有現(xiàn)實(shí)而緊迫的公共衛(wèi)生意義。目的探討在無(wú)抗病毒治療干預(yù)下的MSM HIV感染人群在疾病過(guò)程中HBV合并感染的情況。方法本研究利用已建立的北京佑安醫(yī)院MSM HIV急性期感染隨訪隊(duì)列,對(duì)未ART治療的MSM HIV急性期/早期感染病人的臨床信息進(jìn)行提取,并對(duì)其在HIV感染急性期/早期至慢性期的系列隨訪點(diǎn)的血漿標(biāo)本進(jìn)行HBV血清標(biāo)志物、HBV DNA、ALT、AST測(cè)定,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果1.本研究共納入183人,HIV感染時(shí)間中位數(shù)為54天(14-178天),隨訪時(shí)間中位數(shù)為528天(147-1484天),基線ALT均值為23.96±5.14ng/ml、AST均值為60.90±13.94ng/ml。基線及隨訪末期CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均值分別為502.67±181.14個(gè)/μl、415.05±182.13個(gè)/μl。2.183例MSM HIV感染者年齡中位數(shù)為30歲(18-56歲),以青壯年為主,占90.16%(共165例)。高發(fā)病年齡為21-35歲,占61.75%(共113例)。人群中初中及以下學(xué)歷人數(shù)居多,占39.9%(有73例)。有婚姻史及存在異性性行為的患者比例較往年升高,分別為37.2%(68例)、46.4%(85例)。3.在我們研究中,基線HBs Ab陰性者61例(占33.3%),乙肝五項(xiàng)均陰的35例(占19.1%),存在乙肝病毒感染標(biāo)志物一項(xiàng)及以上陽(yáng)性者共130例(占71%)。基線HBV合并感染率為7.7%(共14例),至HIV感染慢性期末次隨訪點(diǎn)時(shí),HBV合并感染率較前升高,為8.7%(共16例)。4.在HIV感染急性期/早期,HIV/HBV合并感染者的ALT水平高于單純HIV感染組,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、AST水平在兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均0.05)。在HIV感染慢性期末次隨訪點(diǎn)時(shí),HIV/HBV合并感染組與單純HIV感染組的ALT、AST及CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值0.05)。5.在HIV感染急性期/早期,HBe Ag陰性慢性HBV感染組HBV DNA檢出率為44.4%(4例),DNA載量均數(shù)為(4.12±3.06)Log10IU/ml,至HIV感染慢性期時(shí)HBV DNA檢出率增加至66.7%(6例),DNA載量均數(shù)為(3.57±0.67)Log10IU/ml。HBV DNA載量≥4 Log10IU/ml的比例由HIV感染急性期/早期的11.1%增加至HIV感染慢性期的22.2%。6.HBe Ag陽(yáng)性慢性HBV感染組在HIV感染急性期/早期血清HBV DNA載量均數(shù)為(7.8±0.44)Log10IU/ml,慢性期為(7.5±0.24)Log10IU/ml,二者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7.在HIV感染急性期/早期,HBe Ag陽(yáng)性慢性HBV感染組HBV DNA載量高于HBe Ag陰性慢性HBV感染組,但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HBV DNA載量均值分別為(7.8±0.44)Log10IU/ml、(4.12±3.06)Log10IU/ml,P值=0.057。而在HIV感染慢性期,HBe Ag陽(yáng)性慢性HBV感染組HBV DNA載量高于HBe Ag陰性慢性HBV感染組,并有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,HBV DNA載量均值分別為(7.5±0.24)Log10IU/ml、(3.57±0.67)Log10IU/ml,P值0.001。8.本組MSM HIV感染者中新發(fā)HBV感染者14例,新發(fā)HBV感染率為8.3%(95%CI:4.13~12.44),乙肝五項(xiàng)均陰組新發(fā)HBV感染率高于HBs Ab+HBc Ab陽(yáng)性組,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.008)。乙肝表面抗體陽(yáng)性組新發(fā)HBV感染率顯著低于陰性組,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。新發(fā)HBV感染者中15.4%發(fā)展為慢性HBV感染。9.14例新發(fā)HBV感染者在HBV感染標(biāo)志物出現(xiàn)前,71.4%患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)表現(xiàn)為自然下降,其中約36%表現(xiàn)為顯著下降。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)月均自然變化速率中位數(shù)為-6.5個(gè)/μl(IQR:-29.9~5.32)、月均自然下降速率中位數(shù)為14個(gè)/ul(IQR:6~35.2),CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降過(guò)程中最低值的中位數(shù)為382個(gè)/ul(IQR:332~446)。10.CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平對(duì)HBV合并感染率有影響,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于200個(gè)/μl的MSM HIV/HBV合并感染率顯著高于CD4+T淋巴細(xì)胞大于351個(gè)/μl組(P值0.0167)。11.本組MSM HIV感染者中隱匿性HBV感染(OBI)率為3%(95%CI:0.4~5.51),OBI患者發(fā)病年齡中位數(shù)為45歲(28-54歲),乙肝血清學(xué)表現(xiàn)為乙肝五項(xiàng)均陰的有2例(占40%),HBs Ab+HBc Ab陽(yáng)性的有2例(占40%),單HBs Ab陽(yáng)性的有1例(占20%),三組血清模式OBI發(fā)病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值=0.48,P=0.79)。OBI患者血清HBV DNA水平中位數(shù)低下,為445IU/ml(IQR:302.5-501,范圍為195-528IU/ml)。有3例(75%)OBI患者的HBV DNA在隨訪期間出現(xiàn)陰轉(zhuǎn),1例(25%)轉(zhuǎn)變成乙肝大三陽(yáng)(HBs Ag+HBe Ag+HBc Ab陽(yáng)性),且HBV DNA載量較前明顯升高。結(jié)論1.本組未ART治療的MSM HIV感染者以21-35歲的未婚青年為主,學(xué)歷偏低,但有向高學(xué)歷蔓延的趨勢(shì)。人群中有婚姻史及存在異性性行為者的比例較往年增加。2.本組未ART治療的MSM HIV感染者的HBV感染暴露率高達(dá)71%,而部分患者對(duì)HBV仍無(wú)主動(dòng)免疫力。在HIV感染急性期/早期HBs Ag攜帶率與我國(guó)普通人群相似,但隨著病程的進(jìn)展,人群中HBV合并感染率逐漸增加。因此,我們應(yīng)該對(duì)MSM HIV感染人群常規(guī)檢測(cè)HBV,并且采取有效措施,例如接種乙肝疫苗,來(lái)預(yù)防該人群發(fā)生HBV感染。3.HBV感染對(duì)HIV感染的免疫進(jìn)展無(wú)影響。在HIV感染急性期/早期,HIV/HBV合并感染組ALT水平高于單純HIV感染組,但至HIV感染慢性期,兩組ALT水平未見差異,提示隨著HIV感染病程的進(jìn)展,機(jī)體出現(xiàn)免疫缺陷后,HIV/HBV合并感染者的轉(zhuǎn)氨酶水平可不升高。因此,對(duì)于HIV/HBV合并感染者,我們應(yīng)該結(jié)合HBV DNA水平或者肝活組織學(xué)檢查來(lái)評(píng)估肝功能損害情況。4.在MSM HIV/HBV合并感染者中HBe Ag陽(yáng)性可作為HBV復(fù)制活躍的標(biāo)志之一,但該人群中HBe Ag陰轉(zhuǎn)或發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換不代表病毒復(fù)制停止或乙肝病情好轉(zhuǎn),隨著HIV感染病程的延長(zhǎng),須同時(shí)監(jiān)測(cè)HBe Ag陰轉(zhuǎn)者的HBV DNA水平以更準(zhǔn)確地評(píng)估HBV感染狀態(tài)。5.本組未ART治療的MSM HIV感染者新發(fā)HBV感染率為8.3%,HBs Ab陽(yáng)性組新發(fā)HBV感染率顯著低于陰性組,說(shuō)明乙肝表面抗體能有效預(yù)防MSM HIV感染人者發(fā)生HBV感染。6.未ART治療的MSM HIV感染者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平可影響HBV合并感染率,多數(shù)患者在新發(fā)HBV感染前處于免疫力下降期,并且CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較低者HBV合并感染率較高。7.未ART治療的MSM HIV感染者在急性HBV感染后更易慢性化。8.本組未ART治療的MSM HIV感染者中隱匿性HBV感染率為3%。OBI可發(fā)生在乙肝五項(xiàng)均陰者及HBs Ab陽(yáng)性者中。OBI患者年齡偏大,且血清HBV-DNA水平低下,但隨著HIV感染病程的進(jìn)展仍有很大風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)HBVDNA復(fù)制反彈。
【關(guān)鍵詞】：HIV感染 HBV感染 合并感染 隱匿性感染 男男性接觸
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.91;R512.62
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)一覽表4-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 前言17-20
• 材料與方法20-35
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-46
• 討論46-51
• 結(jié)論51-53
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 文獻(xiàn)綜述57-70
• 參考文獻(xiàn)65-70
• 致謝70-71
• 論文發(fā)表情況71-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷72

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