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蟲源microRNA在日本血吸蟲病肝纖維化中的功能及其機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-03-27 21:40
  目前,血吸蟲病依然是嚴(yán)重影響我國經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展和人民身體健康的一種重大寄生蟲病。日本血吸蟲病的主要病變是蟲卵引起的肉芽腫和纖維化病變。雖然目前還未完全闡明血吸蟲病的發(fā)病機(jī)制,但一些研究提示了可能參與該過程的一些效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)因子。血吸蟲病是一種免疫病理性疾病,在血吸蟲感染初期,宿主Th1免疫反應(yīng)(以IFN-γ升高為標(biāo)志)被適度的激活,從而抵御在宿主體內(nèi)遷移的童蟲和在腸系膜靜脈中未性成熟的成蟲;隨著蟲卵在組織中沉積,宿主免疫反應(yīng)很快轉(zhuǎn)變?yōu)門h2免疫反應(yīng)(以IL-4和IL-13升高為標(biāo)志),這些細(xì)胞因子對血吸蟲病的發(fā)生、發(fā)展具有決定性作用。在人類和小鼠血吸蟲病肝纖維化的模型中,已證實肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)是血吸蟲病肝纖維化的主要效應(yīng)細(xì)胞。鑒于HSC在肝纖維化發(fā)生和發(fā)展中的核心作用,HSC已成為防治包括血吸蟲病肝纖維化在內(nèi)的各種肝纖維化疾病的主要靶細(xì)胞,而抑制HSC的激活是開發(fā)防治肝纖維化新方法的主要思路。盡管已有研究初步闡明了參與血吸蟲病的效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)因子,但尚不清楚血吸蟲致病因子(蟲卵)是如何作用于效應(yīng)細(xì)胞以及如何在源頭上調(diào)控其信號傳遞和相應(yīng)的分... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
一、前言
    (一)日本血吸蟲病流行病學(xué)現(xiàn)狀及其危害
    (二)引起日本血吸蟲病的分子機(jī)制
    (三)人類疾病中microRNA的功能
    (四)本課題的立項依據(jù)
二、實驗材料
    (一)主要試劑
    (二)主要實驗儀器
    (三)引物設(shè)計
    (四)主要試劑盒
    (五)細(xì)胞模型
    (六)實驗動物
三、實驗方法
    (一)蟲源miRNA的篩選與鑒定
    (二)感染小鼠HSC分離及蟲源miRNA的檢測
    (三)Sja-miR-2162對HSC的活化和肝纖維化的影響
    (四)中和Sja-miR-2162對肝纖維化的影響
    (五)Sja-miR-2162的靶基因及其通路
四、實驗結(jié)果
    (一)蟲源miRNA的篩選與鑒定
    (二)感染小鼠HSC分離及蟲源miRNA的檢測
    (三)蟲源Sja-miR-2162可促進(jìn)HSC的活化和肝纖維化的發(fā)生
    (四)中和Sja-miR-2162抑制血吸蟲病肝纖維化
    (五)Sja-miR-2162的靶基因及其通路
五、討論
小結(jié)與意義
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
參加科研工作和發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]日本血吸蟲蟲卵特異性蛋白的基因克隆及多態(tài)性分析[J]. 蔡興雁,李靜惠,施文鈞,李軍,莊文佳,陳小平.  同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2010(01)



本文編號:3104278

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