研究背景和目的:由乙肝病毒（hepatitisBvirus,HBV）感染引起的乙型肝炎是嚴重的世界性公共衛(wèi)生問題之一。目前全球范圍內約有2.4億慢性HBV感染者,每年有近70萬人死于HBV感染相關的疾病。在抗乙肝病毒治療中,I型干擾素是各肝病研究學會推薦的一線藥物之一,但仍然存在著病毒耐藥等亟待解決的問題,而其具體耐藥機制尚不完全明確。1型干擾素作為固有免疫系統(tǒng)的重要成員,具有廣譜抗病毒作用和重要的免疫調節(jié)功能,干擾素刺激基因是其發(fā)揮作用的最終效應分子。本團隊前期研究表明,干擾素治療前慢性乙肝患者肝組織內位于同一信號路上的兩個干擾素刺激基因 ISG15（Interferon stimulated gene 15）和 USP18（Ubiquitin specific peptidase 18）的細胞表達特異性與療效有關:治療有效者中,ISG15/USP18主要在肝臟巨噬細胞（Kupffer細胞）中高表達,而治療無效者中則主要在肝細胞中表達。在慢性丙肝患者中也有類似現(xiàn)象。動物實驗顯示,USP18敲除小鼠巨噬細胞主要為M2型,與野生型小鼠體內巨噬細胞主要為M1型截然不同。ISG15敲除小鼠巨... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

IIBV全球基因型分布及流行率

HBV基因組及轉錄子Figure2.HBVgenomeandtranscript

圖３．?ＨＢＶ復制周期??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?ＨＢＶ?ｌｉｆｅ?ｃｙｃｌｅ?ａｎｄ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｉｔｓ?ｇｅｎｏｍｅ?ｉｎ?ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Induced immunity against hepatitis B virus[J]. Zeinab Nabil Ahmed Said,Kouka Saadeldin Abdelwahab.  World Journal of Hepatology. 2015(12)



本文編號：3076747