乙型肝炎是一種能引起多種并發(fā)癥的肝臟疾病，慢性乙肝病毒（HBV）感染是世界公共衛(wèi)生的一大難題，而我國(guó)是HBV感染高發(fā)地區(qū)，HBV攜帶者占總?cè)丝诒壤哌_(dá)10%，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年約有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病，但至今尚無根治的藥物和方法�，F(xiàn)有抗乙肝藥物其療效距離清除病毒感染、治愈絕大多數(shù)乙肝患者及病毒攜帶者的目標(biāo)尚有很長(zhǎng)的距離。因此，深入開展抗乙肝治療潛在靶點(diǎn)及創(chuàng)新藥物研究具有重要意義。本課題研究?jī)?nèi)容分為兩個(gè)部分，第一部分：采用血晶素誘導(dǎo)HBV基因轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細(xì)胞超量表達(dá)血紅素加氧酶-1（HO-1），探討了HO-1誘導(dǎo)表達(dá)與HBV復(fù)制（包括HBV抗原和HBV-DNA水平）的關(guān)系。第二部分：采用D-氨基半乳糖（D-GalN）誘導(dǎo)的人正常組織來源HL-7702肝細(xì)胞損傷模型和HBV基因轉(zhuǎn)染的HepG2.2.15細(xì)胞模型，研究了菊苣酸等天然提取物的抗肝細(xì)胞損傷和抗乙肝病毒作用，包括對(duì)HBV抗原表達(dá)和HBV-DNA復(fù)制的影響。以期為HO-1作為抗乙肝潛在靶點(diǎn)和研制新型抗乙肝藥物提供理論依據(jù)和新思路。一、HO-1誘導(dǎo)表達(dá)及其抗HBV作用研究將血晶素用濃氨水及超純水... 

【文章來源】：中國(guó)計(jì)量大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
目次
圖清單
表清單
1 緒論
    1.1 乙型肝炎概述
        1.1.1 病毒學(xué)特征
        1.1.2 病毒生命周期
    1.2 抗HBV藥物研究現(xiàn)狀
        1.2.1 干擾素（IFN）
        1.2.2 核苷類似物
    1.3 咖啡酸及其衍生物成分研究現(xiàn)狀
        1.3.1 咖啡酸及其衍生物的分類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
        1.3.2 咖啡酸及其衍生物的生物活性
    1.4 抗乙肝潛在靶點(diǎn)
        1.4.1 HO-1 對(duì)肝臟炎癥及纖維化的影響
        1.4.2 HO-1 抗凋亡特性及對(duì)肝癌的影響
        1.4.3 HO-1 的抗病毒作用
        1.4.4 HO-1 對(duì)缺血/再灌注損傷和肝移植的作用
2 材料與方法
    2.1 細(xì)胞
    2.2 試劑
    2.3 主要儀器
3 HO-1 的誘導(dǎo)表達(dá)及其抗HBV作用研究
    3.1 血晶素對(duì)HepG2.2.15 細(xì)胞HO-1 表達(dá)的影響
        3.1.1 試驗(yàn)方法
        3.1.2 試驗(yàn)結(jié)果
    3.2 討論
4 天然產(chǎn)物抗HBV抗肝損傷作用研究
    4.1 菊苣酸抗肝細(xì)胞損傷作用研究
        4.1.1 菊苣酸對(duì)正常人源肝細(xì)胞HL-7702 生長(zhǎng)的影響
        4.1.2 菊苣酸對(duì)D-GalN誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
    4.2 討論
    4.3 菊苣酸等天然提取物抗HBV作用研究
        4.3.1 試驗(yàn)方法
        4.3.2 試驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
        4.4.1 HepG2.2.15 細(xì)胞生物學(xué)特性
        4.4.2 乙肝病毒血清標(biāo)志物的檢測(cè)意義
5 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]維藥菊苣提取物對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J]. 秦冬梅,胡利萍,曹文疆,王新春,張永軍,張躍新.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2011(07)
[2]菊苣籽提取物的保肝降酶作用機(jī)制研究[J]. 尤力都孜·買買提,努爾買買提·艾買提,熱比姑麗·伊斯拉木.  中國(guó)民族醫(yī)藥雜志. 2010(03)
[3]Therapeutic effect of caffeic acid phenethyl ester on cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Mehmet Buyukberber,M Cemil Savas,Cahit Bagci,Mehmet Koruk,Murat T Gulsen,Ediz Tutar,Tugba Bilgic,Nurdan Ceylan.  World Journal of Gastroenterology. 2009(41)
[4]不同療程干擾素α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及3年隨訪[J]. 李旭紅,賴江瓊,李奕鑫,王崇國(guó).  傳染病信息. 2009(04)
[5]Hepatitis B virus replication[J]. Juergen Beck,Michael Nassal.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[6]血清HBsAg和HBeAg陽性乙型肝炎患者HBsAg濃度與HBV復(fù)制水平的關(guān)系[J]. 雷建華,楊旭,羅紅雨,王文龍,黃力.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(04)
[7]新型核苷類抗病毒藥物的研究進(jìn)展[J]. 劉琨,謝藍(lán).  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2006(08)
[8]慢性乙型肝炎治療進(jìn)展[J]. 潘鈺卿.  世界臨床藥物. 2004(11)
[9]D-氨基半乳糖研究的回顧和展望[J]. 李宏濤,陳國(guó)民.  肝臟. 2004(03)
[10]咖啡酸苯乙酯誘導(dǎo)人大腸癌細(xì)胞凋亡的研究[J]. 向德兵,何渝軍,王東,吳曉華,李增鵬,何玉虹,牟江洪,肖華亮,張沁宏.  腫瘤防治雜志. 2004(03)



本文編號(hào)：3017346