目的分析RT耐藥突變患者乙肝表面抗原（HBsAg）主要親水區(qū)（MHR）免疫逃逸相關(guān)突變的特點(diǎn)。方法回顧性分析2007年7月-2017年8月于解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心接受NAs抗病毒治療并行耐藥檢測(cè)的6917例C基因型CHB患者的臨床資料,并根據(jù)是否發(fā)生耐藥突變分為HBV RT耐藥突變組與HBV RT野生組,比對(duì)兩組HBsAg MHR免疫逃逸相關(guān)突變的特點(diǎn)。結(jié)果經(jīng)抗病毒治療的CHB患者HBV RT耐藥相關(guān)突變總體檢出率為37.37%（2585/6917）;且HBV RT耐藥突變組HBsAg MHR總體突變率顯著高于HBV RT野生組（30.00% vs.17.13%,P<0.05）;HBV RT耐藥突變組患者的sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等單點(diǎn)突變檢出率均高于HBV RT野生組（P<0.05）。結(jié)論 HBV RT耐藥突變患者具有更高的HBsAg MHR免疫逃逸相關(guān)突變檢出率,提示MHR免疫逃逸相關(guān)突變與HBV RT耐藥突變密切相關(guān)。 

【文章來源】：解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2020,45(05)北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

研究對(duì)象篩選流程圖

HBV耐藥發(fā)生順序?yàn)榛蛐湍退�、病毒學(xué)耐藥和臨床耐藥。有研究發(fā)現(xiàn),抗病毒耐藥突變是通過長期NAs治療選擇的,且病毒學(xué)耐藥與耐藥突變及免疫逃逸相關(guān)突變的不斷積累有關(guān)[21]。本研究納入2585例HBV RT耐藥突變患者和4332例HBV RT野生型患者,二者在年齡構(gòu)成及ALT、AST、CHE等生化指標(biāo)和HBV DNA載量上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);HBV RT耐藥突變組HBV DNA載量高于HBV RT野生組,且MHR總體免疫逃逸相關(guān)突變率顯著高于HBV RT野生組(30.00% vs.17.13%,P<0.05)。本研究結(jié)果表明,HBV耐藥突變可能使病毒復(fù)制力增加,導(dǎo)致NAs的敏感性下降,抗病毒應(yīng)答不佳或無應(yīng)答;MHR免疫逃逸相關(guān)突變的存在更利于HBV耐藥的發(fā)生,提示耐藥性與免疫相關(guān)逃逸突變密切相關(guān),兩者協(xié)同影響病毒的存活和疾病的進(jìn)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HBV RT耐藥突變組中sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等單點(diǎn)突變檢出率高于HBV RT野生組(P<0.05),表明這8種MHR免疫逃逸相關(guān)突變?cè)贖BV RT耐藥突變患者中更易出現(xiàn)。體外研究發(fā)現(xiàn),sT/I126S[22]、sM133T[22-23]、sS143L[24]、sA159G[25]可影響HBsAg的表達(dá)與分泌,并降低其抗原性,但是目前鮮有研究報(bào)道HBV RT耐藥突變與其中任意MHR免疫逃逸相關(guān)突變共同存在對(duì)耐藥發(fā)生和HBV臨床治療的影響。值得注意的是,Amini-Bavil-Olyaee等[26]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典免疫逃逸相關(guān)突變sG145R和sP120T可明顯降低HBsAg水平,致使LAM耐藥性HBV突變體復(fù)制力升高,表明sG145R和sP120T與LAM耐藥突變具有相關(guān)性;且體外研究結(jié)果表明,TDF可作為一種有效治療臨床LAM耐藥突變和免疫逃逸突變結(jié)合突變體的一線藥物。因此,應(yīng)加強(qiáng)臨床實(shí)踐中既有S區(qū)免疫逃逸突變又有RT區(qū)耐藥突變的復(fù)雜HBV突變體的檢測(cè)和抗病毒治療研究。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3007390