盡管乙肝疫苗已普遍接種,乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。HBV屬于嗜肝DNA病毒,進(jìn)入宿主肝細(xì)胞核后形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA （cccDNA）,以cccDNA為模板轉(zhuǎn)錄生成前基因組RNA（pre-genomic RNA, pg RNA）是HBV復(fù)制周期中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。HBV感染誘導(dǎo)宿主細(xì)胞上調(diào)甲基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá),通過(guò)DNA甲基化調(diào)控HBV cccDNA的轉(zhuǎn)錄活性,為了進(jìn)一步闡明DNA甲基化抑制病毒轉(zhuǎn)錄及復(fù)制的具體機(jī)制,我們開(kāi)展了以下三部分研究工作。在第一部分工作中,我們分析了176例基因型A-J的JHBV核苷酸序列中CpG島（CpG island, CGI）的分布及各型之間的差異。通過(guò)MethPrimer軟件分析發(fā)現(xiàn)HBV基因組有三個(gè)CpG島,存在被DNA甲基化修飾的基礎(chǔ)。島Ⅰ跨HBV S基因起始位點(diǎn),島Ⅱ緊鄰核心啟動(dòng)子,和增強(qiáng)子Ⅰ、Ⅱ,與X基因啟動(dòng)子重疊,島Ⅲ包含HBV P基因的起始位點(diǎn)以及S基因啟動(dòng)子sp1。并且作為DNA甲基化作用靶點(diǎn)的CpG雙核苷酸在不同基因型HBV序列中的分布存在明顯差異,部分基因型HBV島Ⅰ缺失。基因型C、F、G、H和J基因型以2島分布為主,... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞
中文摘要
英文摘要
第一部分 乙型肝炎病毒不同基因型中CpG島的分布
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 慢性乙型肝炎患者肝組織中HBV cccDNA的甲基化分析
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 HBV cccDNA甲基化調(diào)控乙肝病毒復(fù)制與基因表達(dá)的體外研究
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)和展望
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



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