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HLA-DR等免疫相關(guān)分子在乙肝病毒變異選擇和致癌過程中的作用研究

發(fā)布時間:2021-01-14 09:16
  背景:肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染是HCC的主要原因。宿主免疫系統(tǒng)無法有效地清除肝細胞內(nèi)HBV,使肝組織長期處于非可控性炎癥狀態(tài),不斷出現(xiàn)以“炎癥-壞死-增生”為特征的肝臟病變過程。在此過程中,HBV通過改變自身CD8+T細胞識別表位實現(xiàn)免疫逃逸,病毒變異經(jīng)過不徹底的免疫選擇,逐漸選擇出能夠逃避免疫識別和攻擊的變異型HBV,這種變異HBV可以促進HCC的發(fā)生發(fā)展。HBV突變的主要特征之一是CD8+T細胞表位缺失,其中A1762T/G1764A變異在HCC發(fā)生之前10年被就可以被選擇出來,是炎癥免疫環(huán)境對HBV變異的選擇。HLA-DR是機體抗病毒免疫反應(yīng)中的重要分子,HBV感染后與HLA-DR結(jié)合,向CD4+T細胞呈遞抗原肽表位通過免疫細胞受體促進CD4+T細胞活化,隨后促進B細胞分化產(chǎn)生病毒特異性抗體,并且分泌細胞因子促進CD8+T細胞和NK細胞殺傷HBV。T細胞受體(T cell receptor,TCR)和B細胞受體(B cell receptor,... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:120 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

HLA-DR等免疫相關(guān)分子在乙肝病毒變異選擇和致癌過程中的作用研究


SNP位點基因型檢測圖

患者,分子


HCC患者術(shù)后總生存率比較

患者,基因型,抗病毒治療,微血管


- 62 -圖 1-3 HCC 患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率比較A. AFP;B. 腫瘤大。籆. 微血管浸潤;D. 抗病毒治療;E. rs2395178 基因型;F. rs477515 基因型

【參考文獻】:
期刊論文
[1]慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J]. 王貴強,王福生,成軍,任紅,莊輝,孫劍,李蘭娟,李杰,孟慶華,趙景民,段鐘平,侯金林,賈繼東,唐紅,盛吉芳,彭劼,魯鳳民,謝青,魏來.  中華實驗和臨床感染病雜志(電子版). 2015(05)
[2]Immunostaining of PD-1/PD-Ls in liver tissues of patients with hepatitis and hepatocellular carcinoma[J]. Michael Roggendorf.  World Journal of Gastroenterology. 2011(28)
[3]原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識[J]. 楊秉輝,叢文銘,周曉軍,陳孝平,楊甲梅,樊嘉,王建華,楊仁杰,李槐,蔣國梁,曾昭沖,陳敏華,陳敏山,梁萍,呂明德,羅榮城,劉魯明,秦叔逵,葉勝龍,吳孟超,湯釗猷,孫燕,管忠震.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2009(03)



本文編號:2976637

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