目的:耐藥相關(guān)突變（Resistance-associated substitutions,RASs）是丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）治療的影響因素,與一些直接抗病毒藥物（Direct acting antivirals,DAAs）為基礎(chǔ)的治療方案的治療結(jié)果相關(guān)。在本研究中,我們主要分析了三個(gè)Ib期臨床試驗(yàn)中,Y93H或Y93Y/H耐藥突變對(duì)NS5A抑制劑單藥給藥后病毒載量下降的影響,并且分析了基線RASs及DAA單藥給藥后出現(xiàn)的RASs的發(fā)生率。方法:共94例HCV基因型（Genotype,GT）1b（n=63）和HCV GT-2a（n=31）的中國(guó)初治慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis c,CHC）患者被納入三個(gè)Ib期臨床試驗(yàn),試驗(yàn)藥物均為NS5A抑制劑（分別為藥物A、藥物B和藥物C）。本研究中使用Sanger測(cè)序法（Sanger sequencing）和二代測(cè)序法（Next generation sequencing,NGS）檢測(cè)RASs,檢測(cè)了77例（包括63例GT-1b和14例GT-2a）患者的耐藥突變情況。結(jié)果:在藥物A的7天單藥給... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
第1章 引言
第2章 綜述
    2.1 HCV感染的流行病學(xué)
    2.2 HCV病毒學(xué)
    2.3 HCV抗病毒治療
    2.4 HCV耐藥突變
    2.5 耐藥突變檢測(cè)
    2.6 DAA的耐藥突變分析
        2.6.1 NS3 蛋白酶抑制劑
        2.6.2 NS5B聚合酶抑制劑
        2.6.3 NS5A抑制劑
    2.7 本研究中的三個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的NS5A抑制劑
        2.7.1 藥物A
        2.7.2 藥物B
        2.7.3 藥物C
第3章 材料與方法
    3.1 研究設(shè)計(jì)
    3.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
        3.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
        3.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
    3.3 RT-PCR、直接測(cè)序和二代深度測(cè)序
    3.4 測(cè)序分析
    3.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析
第4章 結(jié)果
    4.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征
    4.2 基線期RASS的發(fā)生率
    4.3 DAA單藥短期給藥后出現(xiàn)的RASS
    4.4 RASS對(duì) DAA單藥給藥后病毒載量下降的影響
        4.4.1 藥物A
        4.4.2 藥物B
        4.4.3 藥物C
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在讀期間取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]磷酸依米他韋聯(lián)合索磷布韋治療慢性丙型肝炎病毒感染的有效性和安全性[J]. 羅碧芬,金晶蘭,饒慧瑛,寧琴,侯金林,白浪,楊永峰,鄭素軍,毛小榮,全俊,楊東亮,張倫理,趙彩彥,賈戰(zhàn)生,張復(fù)春,龔作炯,林鋒,王貴強(qiáng),羅琳,鄧?yán)?謝洪明,李靜,張英俊,魏來(lái).  中華傳染病雜志. 2019 (07)
[2]Chronic hepatitis C:This and the new era of treatment[J]. Gaetano Bertino,Annalisa Ardiri,Maria Proiti,Giuseppe Rigano,Evelise Frazzetto,Shirin Demma,Maria Irene Ruggeri,Laura Scuderi,Giulia Malaguarnera,Nicoletta Bertino,Venerando Rapisarda,Isidoro Di Carlo,Adriana Toro,Federico Salomone,Mariano Malaguarnera,Emanuele Bertino,Michele Malaguarnera.  World Journal of Hepatology. 2016(02)



本文編號(hào)：2962496