發(fā)布時間：2021-01-05 21:59

　　乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染引起的肝硬化是威脅全人類健康的主要疾病之一,全球HBV感染者約20億人,我國約1 5～25%患者因HBV感染相關(guān)性疾病而死亡。目前認(rèn)為乙型肝炎肝硬化（Hepatitis B Virus related Cirrhosis,HBV-related Cirrhosis）發(fā)生發(fā)展中存在多階段免疫功能紊亂,早期及時采取干預(yù)措施,肝纖維化過程可以被逆轉(zhuǎn)。人類HBV感染不同階段獲得性及固有性免疫功能變化的分子機(jī)制各不相同,慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis,CHB）以病毒特異性的適應(yīng)性免疫功能失活為主,而乙肝肝硬化則會出現(xiàn)固有免疫功能的紊亂,探索乙肝肝硬化固有免疫紊亂調(diào)控機(jī)制及調(diào)控靶點(diǎn)對研究阻斷疾病進(jìn)程的新技術(shù)及臨床新藥研發(fā)有著重大意義。T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3（T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3）最早發(fā)現(xiàn)表達(dá)在輔助I型T淋巴細(xì)胞（Help T cell 1,Th1）表面,被認(rèn)為是Th1特異性表面蛋白分子,后來研究證明... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２．細(xì)胞蠟塊免疫組化分析健康對照人群、乙肝肝硬化患者外周血單核細(xì)胞??－－

Ｎ＝３２?ｖｓ．?１．０１８?±０．０２８４６?Ｎ＝３６，Ｐ＜０．０１?），而?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５?的表達(dá)上調(diào)（３．３０７?±??０．０８０１９Ｎ＝３２ｖｓ．?１．０３６±０．０３０８６Ｎ＝３６，?Ｐ＜０．０１?）（圖?３－３）。??圖３－３??Ａ４－｜?ｉ——＾——Ｉ?＿?�。矗�?５?＾——＾??�。�?：?＾?｛；?Ｗ?卜命：??？?２－?？?ｆ?泛?２－?？?？？參??ｌ?＾?：?Ｉ：?奏?ｓ?：聲??：?ｓ?？？？?，?？??Ｇ－＊?１?＿??１?１??．?［?．?１??＇??Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏａｓ??圖３－３乙肝肝硬化患者外周血單核細(xì)胞丨ｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ、ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５及??Ｔｉｍ－３ｍＲＮＡ的水平檢測。與健康對照組人群比較，乙肝肝硬化患者中ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ??表達(dá)顯著下調(diào)（Ｐ＜０．０１）；?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５表達(dá)顯著上調(diào)（Ｐ＜０．０１）；而Ｔｉｍ－３?ｍＲＮＡ??表達(dá)顯著下調(diào)（Ｐ＜０．０１）。??３．５．３軟件預(yù)測得到ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５直接靶向Ｔｉｍ－３基因３，ＵＴＲ區(qū)域，Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ??ＰＣＲ結(jié)果表明ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５與在乙肝肝硬化患者中高表達(dá)（ｐ＜０．０１），這與Ｔｉｍ－３??ｍＲＮＡ的表達(dá)結(jié)果相反，此外還發(fā)現(xiàn)ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ在乙肝肝硬化患者中低表達(dá)??（ｐ＜０．０１?）。雙熒光素酶基因系統(tǒng)正向檢驗(yàn)：與對照組相比，過表達(dá)ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５??能顯著下調(diào)Ｔｉｍ－３基因的表達(dá)（ｐ＜０．０５）。突變序列報(bào)告基因系統(tǒng)

Ｎ＝３２?ｖｓ．?１．０１８?±０．０２８４６?Ｎ＝３６，Ｐ＜０．０１?），而?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５?的表達(dá)上調(diào)（３．３０７?±??０．０８０１９Ｎ＝３２ｖｓ．?１．０３６±０．０３０８６Ｎ＝３６，?Ｐ＜０．０１?）（圖?３－３）。??圖３－３??Ａ４－｜?ｉ——＾——Ｉ?＿?�。矗�?５?＾——＾??�。�?：?＾?｛；?Ｗ?卜命：??？?２－?？?ｆ?泛?２－?？?？？參??ｌ?＾?：?Ｉ：?奏?ｓ?：聲??：?ｓ?？？？?，?？??Ｇ－＊?１?＿??１?１??．?［?．?１??＇??Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｃｉｒｒｈｏａｓ??圖３－３乙肝肝硬化患者外周血單核細(xì)胞丨ｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ、ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５及??Ｔｉｍ－３ｍＲＮＡ的水平檢測。與健康對照組人群比較，乙肝肝硬化患者中ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ??表達(dá)顯著下調(diào)（Ｐ＜０．０１）；?ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５表達(dá)顯著上調(diào)（Ｐ＜０．０１）；而Ｔｉｍ－３?ｍＲＮＡ??表達(dá)顯著下調(diào)（Ｐ＜０．０１）。??３．５．３軟件預(yù)測得到ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５直接靶向Ｔｉｍ－３基因３，ＵＴＲ區(qū)域，Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ??ＰＣＲ結(jié)果表明ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５與在乙肝肝硬化患者中高表達(dá)（ｐ＜０．０１），這與Ｔｉｍ－３??ｍＲＮＡ的表達(dá)結(jié)果相反，此外還發(fā)現(xiàn)ＩｎｃＲＮＡ?Ｆｔｘ在乙肝肝硬化患者中低表達(dá)??（ｐ＜０．０１?）。雙熒光素酶基因系統(tǒng)正向檢驗(yàn)：與對照組相比，過表達(dá)ｍｉｃｒｏＲＮＡ－５４５??能顯著下調(diào)Ｔｉｍ－３基因的表達(dá)（ｐ＜０．０５）。突變序列報(bào)告基因系統(tǒng)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]慢性乙型肝炎患者外周血單核細(xì)胞Tim-3表達(dá)的檢測及意義[J]. 高西陽,李攙,潘修成,李莉,傅涓涓,姚偉.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2013(07)
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[7]Synthesis of endotoxin receptor CD14 protein in Kupffer cells and its role in alcohol-induced liver disease[J]. Li-Li Dai Guo-Qing Zuo Department of Digestive Disease,the Second College of Clinical Medicine & the Second Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Science,74 Linjiang Road,Chongqing 400010,China Jian-Ping Gong Chuan-Xin Wu Yu-Jun Shi Xu-Hong Li Yong Peng Wu Deng Sheng-Wei Li Chang-An Liu Department of General Surgery,the Second College of Clinical Medicine & the Second Affiliated Hospital of Chongqing University of Medical Science,74 Linjiang Road,Chongqing 400010,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(03)



本文編號：2959372