發(fā)布時間：2021-01-01 07:09

　　目的:煙曲霉菌是90%以上的侵襲性曲霉病病例的主要病原體,也是全球關注的最重要的侵襲性真菌感染之一。其耐藥性的日益增高凸顯了對開發(fā)新療法的迫切需求。進一步理解宿主針對煙曲霉菌的免疫過程將有助于發(fā)現(xiàn)潛在的新策略,以改善高�；颊呷后w對侵襲性曲霉病的宿主防御能力。白細胞介素27（IL-27）是由EBI3和IL-27p28亞基組成的多效性細胞因子,其受體由T細胞細胞因子受體（TCCR）/WSX-1（也稱為IL-27R）和糖蛋白130（gp130）組成,前者具有配體特異性,而后者則可與其他IL-6家族細胞因子共享。IL-27主要由樹突狀細胞（DC）和單核細胞/巨噬細胞等抗原呈遞細胞（APC）產(chǎn)生,具有多重免疫調(diào)節(jié)功能,但尚不清楚IL-27/IL-27R信號傳導是否會影響曲霉病的易感性。因此,本研究旨在研究IL-27在侵襲性肺曲霉病中的免疫作用及機制,為肺曲霉病的致病機制及治療策略研究提供新的思路。方法:采用支氣管注射煙曲霉菌孢子（氣道內(nèi)感染）的方法構(gòu)建小鼠侵襲性肺曲霉病模型,通過ELISA檢測IL-27在感染小鼠體內(nèi)（血液、肺臟）的表達量。通過對野生型（WT）C57BL/6小鼠及C57BL/6背... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

侵襲性肺曲霉病小鼠體內(nèi)IL-27的表達量

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文19圖2.非免疫抑以及免疫抑制狀態(tài)下的生存率、菌載量實驗Figure2.Survivalandbacterialloadresultsinimmunosuppressedandnon-immunosuppressedstates.(A)SurvivalofWTandIL-27R-deficientmice(n=10pergroup)over14daysafterA.fumigatusinfection.Resultsarerepresentativeofthreeindependentexperiments.(B)Colonyformingunits(CFU)inthelungsofWTandIL-27R-deficientmice(n=5pergroup)onday1and3afterA.fumigatusinfection.(C)Kaplan–MeiersurvivalcurveofcyclophosphamideimmunosuppressedWT(n=10)andIL-27R-deficient(n=10)micet.Resultsarerepresentativeofthreeindependentexperiments.(D)ColonyformingunitsinthelungsofcyclophosphamideimmunosuppressedWTandIL-27R-deficientmice(n=5pergroup)onday1and3afterA.fumigatusinfection.

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文20圖3.環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠后白細胞急劇下降Figure3.Cyclophosphamidetreatmentledtoadramaticlossofwhitebloodcells.3.2.2IL-27R-/-小鼠在IPA模型中肺部損傷情況更輕觀察發(fā)現(xiàn)，在非免疫受損的侵襲性肺曲霉病小鼠模型中，野生型小鼠在感染后的第1天和第3天表現(xiàn)出嗜睡和立毛（圖4A），與在感染后第1天和第3天IL-27R-/-缺陷小鼠相比，感染了煙曲霉的WT小鼠肺組織學檢查顯示出肺泡出血和更嚴重的肺部炎癥的現(xiàn)象（圖4B）。在感染后的第1天和第3天，IL-27R-/-缺陷小鼠的肺部組織病理評分明顯低于WT小鼠（圖4C）。同時，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)在感染后第1天和第3天，肺水腫的標志物肺組織干濕比率在IL-27R-/-缺陷小鼠中顯著降低（圖5A）。提示W(wǎng)T小鼠肺部的水腫情況更為嚴重。


本文編號：2951158