當(dāng)前,瘧疾（malaria）仍然是危害人類身體健康最為嚴(yán)重的全球性傳染疾病之一。腦型瘧是由惡性瘧原蟲(chóng)（Plasmodium falciparum）的感染引起的,對(duì)患者造成極大傷害并能引發(fā)宿主死亡的重癥瘧之一。腦型瘧的發(fā)生機(jī)制目前并不清楚,一般認(rèn)為是被瘧原蟲(chóng)感染的紅細(xì)胞堵塞宿主大腦的毛細(xì)血管以及宿主所產(chǎn)生的過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的。研究顯示,重癥瘧患者的載脂蛋白E（ApolipoproteinE,ApoE）表達(dá)水平顯著高于非重癥瘧患者。有研究報(bào)告稱,與未攜帶阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子ApoE ε4等位基因的患瘧兒童相比,攜帶ApoE ε4等位基因的患瘧兒童體內(nèi)瘧原蟲(chóng)的密度更高。本研究利用人源ApoE基因定位替換（Targetedreplacement,TR）小鼠能夠特異表達(dá)不同亞型的人源ApoE蛋白的特性,使用實(shí)驗(yàn)性腦型瘧模型—伯氏瘧原蟲(chóng)（P.berghei）ANKA蟲(chóng)株進(jìn)行轉(zhuǎn)基因小鼠的定量感染,通過(guò)對(duì)感染過(guò)程中小鼠原蟲(chóng)率和致死表型的分析,以及對(duì)宿主的免疫反應(yīng)和組織病理變化展開(kāi)研究,以探討不同亞型的ApoE蛋白在瘧疾感染中的作用。研究結(jié)果顯示,ANKA定量感染各轉(zhuǎn)基因型小鼠后,ApoE3與Apo... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１．２０１６年發(fā)生瘧疾感染的國(guó)家和地區(qū)分布Ｐ］??Ｆｉｇ．?１－１．?Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ?ａｎｄ?ｔｅｒｒｉｔｏｒｉｅｓ?ｗｉｔｈ?ｉｎｄｉｇｅｎｏｕｓ?ｃａｓｅｓ?ｉｎ?２０１６．??

蚊叮咬進(jìn)入蚊子體內(nèi)進(jìn)行有性生殖過(guò)程，隨后完成整個(gè)生活史。??瘧原蟲(chóng)的生活史較為復(fù)雜，需要雌性按蚊和脊椎動(dòng)物兩個(gè)宿主來(lái)完成其有性??期和無(wú)性期循環(huán)交替的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程（圖１－３）?［９］。其中有性期發(fā)生于雌性按蚊??體內(nèi)，無(wú)性期發(fā)生于脊椎動(dòng)物比如人類體內(nèi)。寄生于人體的５種瘧原蟲(chóng)的生活史??基本相同，以惡性瘧原蟲(chóng)為例，其在兩個(gè)宿主體內(nèi)經(jīng)歷了多種不同的形態(tài)變化，??具體可以分為以下三個(gè)階段：??（１）紅外期或肝期（Ｅｘｏ－ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｉｃ?ｏｒ?ｌｉｖｅｒ?ｓｔａｇｅ）：皰原蟲(chóng)在肝臟內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育??時(shí)期；??被感染的雌性按蚊在叮咬宿主時(shí)，其唾液腺內(nèi)的子孢子隨唾液進(jìn)入宿主體??內(nèi)。子孢子一旦進(jìn)入到宿主的血液循環(huán)中，幾分鐘后就迅速遷移到宿主的肝臟，??７??

數(shù)以千計(jì)的子孢子被釋放到按蚊體腔內(nèi)［１５］。隨后子孢子入侵按蚊的??唾液腺，當(dāng)按蚊再次叮咬其他脊椎動(dòng)物宿主的時(shí)候，唾液腺內(nèi)的子孢子會(huì)隨之進(jìn)??入新的宿主體內(nèi)，從而開(kāi)始瘧原蟲(chóng)新的感染（圖１－５）?［１６］。??在按蚊體內(nèi)，瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)發(fā)育會(huì)受到多種不同因素的影響，比如配子體活??性、密度，雌雄配子體所占的比例，按蚊本身對(duì)瘧原蟲(chóng)的免疫性，以及外界溫度??和濕度的變化等都會(huì)對(duì)瘧原蟲(chóng)的蚊期發(fā)育產(chǎn)生影響。在最適條件下，不同種類的??瘧原蟲(chóng)在按蚊體內(nèi)發(fā)育成熟所需的時(shí)間也不同，以人瘧為例：間日瘧原蟲(chóng)大約需??要９？１０天，惡性瘧原蟲(chóng)約需要１０？１２天，三日瘧原蟲(chóng)大約為２５？２８天，卵形瘧??原蟲(chóng)約１６天。??９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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