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ApoE不同亞型轉(zhuǎn)基因小鼠感染伯氏瘧原蟲ANKA蟲株的免疫反應和病理學研究

發(fā)布時間:2020-12-31 15:13
  當前,瘧疾(malaria)仍然是危害人類身體健康最為嚴重的全球性傳染疾病之一。腦型瘧是由惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)的感染引起的,對患者造成極大傷害并能引發(fā)宿主死亡的重癥瘧之一。腦型瘧的發(fā)生機制目前并不清楚,一般認為是被瘧原蟲感染的紅細胞堵塞宿主大腦的毛細血管以及宿主所產(chǎn)生的過度炎癥反應導致的。研究顯示,重癥瘧患者的載脂蛋白E(ApolipoproteinE,ApoE)表達水平顯著高于非重癥瘧患者。有研究報告稱,與未攜帶阿爾茨海默病遺傳風險因子ApoE ε4等位基因的患瘧兒童相比,攜帶ApoE ε4等位基因的患瘧兒童體內(nèi)瘧原蟲的密度更高。本研究利用人源ApoE基因定位替換(Targetedreplacement,TR)小鼠能夠特異表達不同亞型的人源ApoE蛋白的特性,使用實驗性腦型瘧模型—伯氏瘧原蟲(P.berghei)ANKA蟲株進行轉(zhuǎn)基因小鼠的定量感染,通過對感染過程中小鼠原蟲率和致死表型的分析,以及對宿主的免疫反應和組織病理變化展開研究,以探討不同亞型的ApoE蛋白在瘧疾感染中的作用。研究結(jié)果顯示,ANKA定量感染各轉(zhuǎn)基因型小鼠后,ApoE3與Apo... 

【文章來源】:廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:74 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

ApoE不同亞型轉(zhuǎn)基因小鼠感染伯氏瘧原蟲ANKA蟲株的免疫反應和病理學研究


圖1-1.2016年發(fā)生瘧疾感染的國家和地區(qū)分布P]??Fig.?1-1.?Countries?and?territories?with?indigenous?cases?in?2016.??

宿主,按蚊,子孢子,生活史


蚊叮咬進入蚊子體內(nèi)進行有性生殖過程,隨后完成整個生活史。??瘧原蟲的生活史較為復雜,需要雌性按蚊和脊椎動物兩個宿主來完成其有性??期和無性期循環(huán)交替的生長發(fā)育過程(圖1-3)?[9]。其中有性期發(fā)生于雌性按蚊??體內(nèi),無性期發(fā)生于脊椎動物比如人類體內(nèi)。寄生于人體的5種瘧原蟲的生活史??基本相同,以惡性瘧原蟲為例,其在兩個宿主體內(nèi)經(jīng)歷了多種不同的形態(tài)變化,??具體可以分為以下三個階段:??(1)紅外期或肝期(Exo-erythrocytic?or?liver?stage):皰原蟲在肝臟內(nèi)的生長發(fā)育??時期;??被感染的雌性按蚊在叮咬宿主時,其唾液腺內(nèi)的子孢子隨唾液進入宿主體??內(nèi)。子孢子一旦進入到宿主的血液循環(huán)中,幾分鐘后就迅速遷移到宿主的肝臟,??7??

惡性瘧原蟲,生長發(fā)育,按蚊,瘧原蟲


數(shù)以千計的子孢子被釋放到按蚊體腔內(nèi)[15]。隨后子孢子入侵按蚊的??唾液腺,當按蚊再次叮咬其他脊椎動物宿主的時候,唾液腺內(nèi)的子孢子會隨之進??入新的宿主體內(nèi),從而開始瘧原蟲新的感染(圖1-5)?[16]。??在按蚊體內(nèi),瘧原蟲的生長發(fā)育會受到多種不同因素的影響,比如配子體活??性、密度,雌雄配子體所占的比例,按蚊本身對瘧原蟲的免疫性,以及外界溫度??和濕度的變化等都會對瘧原蟲的蚊期發(fā)育產(chǎn)生影響。在最適條件下,不同種類的??瘧原蟲在按蚊體內(nèi)發(fā)育成熟所需的時間也不同,以人瘧為例:間日瘧原蟲大約需??要9?10天,惡性瘧原蟲約需要10?12天,三日瘧原蟲大約為25?28天,卵形瘧??原蟲約16天。??9??

【參考文獻】:
期刊論文
[1]抗瘧疾藥物研究前沿進展[J]. 李好.  中國戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè). 2017(36)
[2]全國2005——2015年瘧疾疫情分析[J]. 豐俊,張麗,張少森,夏志貴,周水森.  中國熱帶醫(yī)學. 2017(04)
[3]瘧疾疫苗的研究現(xiàn)狀[J]. 劉美燁,王琦.  吉林農(nóng)業(yè). 2014(08)
[4]青蒿素——中藥奇葩 瘧疾克星[J]. 吳毓林.  大學化學. 2010(S1)



本文編號:2949839

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