研究目的:乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）是一種嗜肝性DNA病毒,全球感染人數(shù)高達(dá)2.4億。慢性HBV感染是誘發(fā)肝纖維化、肝硬化以及肝癌的重要原因,也因此造成了每年近100萬(wàn)人類的死亡,是一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。伴隨著預(yù)防性乙肝疫苗的廣泛使用,HBV感染的發(fā)生已經(jīng)得到了較好的控制。但是,目前臨床方案仍然不能實(shí)現(xiàn)慢性HBV感染（Chronic Hepatitis B Virus,CHB）的完全治愈。自然殺傷性細(xì)胞（Natural Killer Cells,NK）是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,能夠在病毒入侵機(jī)體時(shí)迅速應(yīng)答并清除病毒感染的細(xì)胞。研究報(bào)道,慢性HBV能夠?qū)е翹K細(xì)胞的抗病毒功能受損,IFN-y的產(chǎn)生和殺傷能力受到抑制。PEG修飾的 IFNα-2a（pegylated-IFNα-2a）和核酸類似物（nucleos（t）ideanalogues）對(duì) HBeAg-慢性HBV患者的治療可恢復(fù)NK細(xì)胞的功能,但是機(jī)制尚未得到明確闡述。STAT3作為轉(zhuǎn)錄因子,能夠通過(guò)靶向不同的下游基因調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡和分化等。目前關(guān)于內(nèi)源性STAT3對(duì)NK細(xì)胞功能調(diào)節(jié)作... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)說(shuō)明
第一部分 綜述:病毒感染對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用
    1. 病毒感染激活NK細(xì)胞應(yīng)答
        1.1. NK細(xì)胞對(duì)病毒的識(shí)別機(jī)制
        1.2 NK的抗病毒作用
        1.3. 小結(jié)
    2. 病毒感染改變NK細(xì)胞的功能狀態(tài)
        2.1 病毒感染改變NK細(xì)胞的識(shí)別和功能
        2.2 病毒感染誘導(dǎo)獲得性NK細(xì)胞的產(chǎn)生
    3. 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 STAT3信號(hào)通路對(duì)HBeAg-慢性HBV感染患者NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用研究
    1. 前言
    2. 材料和方法
        2.1. 主要材料及試劑
        2.2. 主要試劑配制
        2.3. 主要儀器設(shè)備
        2.4. 主要實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
- CHB患者外周血NK細(xì)胞功能損傷與其STAT3低水平相關(guān)">        3.1. HBeAg^- CHB患者外周血NK細(xì)胞功能損傷與其STAT3低水平相關(guān)
        3.2. HBsAg抑制NK細(xì)胞STAT3的表達(dá)和活化
        3.3. STAT3調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的增殖
        3.4. STAT3調(diào)節(jié)NK細(xì)胞功能
        3.5. STAT3調(diào)節(jié)NK-92細(xì)胞表面受體的表達(dá)
        3.6. STAT3作為轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控NKp46的轉(zhuǎn)錄
        3.7. CHB感染抑制NK細(xì)胞STING分子的表達(dá)
        3.8. STAT3調(diào)節(jié)NK細(xì)胞STING分子的表達(dá)
        3.9. STAT3調(diào)節(jié)STING信號(hào)通路對(duì)NK的活化
        3.10. STAT3作為轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控STING的轉(zhuǎn)錄
    4. 討論
    參考文獻(xiàn)
論文創(chuàng)新點(diǎn)及意義
致謝
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本文編號(hào)：2926620