目的:每年在全球范圍內(nèi)估計(jì)有2億例瘧疾感染病例,造成超過40萬人死亡,其中約70%的致命瘧疾發(fā)生在5歲以下的兒童中。盡管對(duì)瘧疾免疫的研究已經(jīng)有了顯著進(jìn)步,但是對(duì)瘧疾感染過程中的固有免疫和適應(yīng)性免疫的具體機(jī)制仍尚未明確。瘧疾感染導(dǎo)致宿主免疫系統(tǒng)激活,同時(shí)產(chǎn)生前炎癥反應(yīng)和相應(yīng)的負(fù)向免疫調(diào)控機(jī)制。在人類和嚙齒類瘧疾模型中進(jìn)行的研究表明,CD4⁺T細(xì)胞在瘧疾感染中介導(dǎo)了主要的保護(hù)性免疫作用。某些細(xì)胞因子,例如腫瘤壞死因子α（TNF-α）和I型干擾素（IFN-I）會(huì)在急性感染階段抑制瘧原蟲的增殖。免疫記憶通常會(huì)在慢性感染階段形成。免疫記憶細(xì)胞會(huì)在再次感染瘧疾時(shí)迅速活化產(chǎn)生高親和力抗體防止感染。Toll樣受體（TLRs）作為模式識(shí)別受體（PRR）之一,參與了免疫系統(tǒng)對(duì)瘧原蟲的識(shí)別過程,并且在調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)Th1和Th2細(xì)胞反應(yīng)之間的平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。迄今為止,已鑒定出13種TLRs,其中10種TLRs在人體細(xì)胞中發(fā)揮生物學(xué)功能,目前已明確TLR2、TLR4、TLR7和TLR9參與瘧原蟲識(shí)別及誘導(dǎo)抗瘧疾免疫反應(yīng)過程。這些TLRs的配體均為高度保守分子,細(xì)胞膜成分糖基磷脂酰肌醇（... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TLR4,TLR7和TLR9激活可降低P.chabaudi感染的BALB/c小鼠的瘧原蟲血癥

DCs在TLRs介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。DCs活化可以有效啟動(dòng)機(jī)體固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答[53,54]。與所有對(duì)照組相比,TLRs激動(dòng)劑組中DCs細(xì)胞上TLRs的表達(dá)均顯著提高(圖2)(P<0.05)。感染后與未感染(第0天)相比,DCs細(xì)胞表面MHC II分子的表達(dá)亦顯著增加(圖2)(P<0.05)。除TLR2處理的組(圖2B)外,在TLR4(圖2D)、TLR7(圖2F)和TLR9(圖2H)激動(dòng)劑處理的組中DCs表面的MHC II與相應(yīng)對(duì)照組相比均明顯升高(P<0.05)。在TLRs抑制劑處理組中,TLR4、TLR7和TLR9抑制劑組中,DCs表面的TLRs的表達(dá)均低于對(duì)照組。另外,TLR4、TLR7和TLR9抑制劑處理后,DCs表面MHC II表達(dá)量較對(duì)照組下降。表明這些TLRs抑制劑可以抑制DCs細(xì)胞的活化過程。TLR2抑制劑處理組小鼠DCs表面TLR2和MHC II的表達(dá)量無明顯變化。3.3 TLR4、TLR7和TLR9 激活可以刺激Th1 細(xì)胞活化

在成熟的DCs細(xì)胞激活后,可以有效促進(jìn)CD4+細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化。Th1細(xì)胞是IFN-γ的重要來源[55]。在感染后第0天、第5天、第10天和第15天,通過流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測脾臟中Th1(CD3+CD4+IFN-γ+)細(xì)胞所占脾細(xì)胞的百分比情況。與未感染組(第0天)相比,激動(dòng)劑處理組小鼠脾細(xì)胞中Th1細(xì)胞所占百分比均顯著增加(圖3)(P<0.05)。除TLR2激動(dòng)劑處理組外,TLR4、TLR7和TLR9激動(dòng)劑處理組的小鼠與相應(yīng)對(duì)照組小鼠相比,脾細(xì)胞中Th1細(xì)胞所占百分比顯著升高(圖3,B-D)(P<0.05)。在TLRs抑制劑處理組中,各TLRs抑制劑組小鼠與未感染組(第0天)相比,脾細(xì)胞中Th1細(xì)胞所占百分比顯著升高(P<0.05)。與相應(yīng)對(duì)照組相比,TLR4、TLR7和TLR9抑制劑組中,Th1細(xì)胞在脾細(xì)胞中所占百分比明顯降低(圖3,B-D)(P<0.05)。TLR2抑制劑處理組小鼠脾細(xì)胞中Th1細(xì)胞的百分比與其對(duì)照組相比并無顯著差異。3.4 TLR4、TLR7和TLR9 激活促進(jìn)促炎性細(xì)胞因子IFN-γ和TNF-α的表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Viro-immune therapy:A new strategy for treatment of pancreatic cancer[J]. Andrea Marie Ibrahim,Yao-he Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2016(02)



本文編號(hào)：2924818