背景與目的:血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)水平與膽汁淤積性肝病關(guān)系密切。本研究旨在分析慢性非膽汁淤積性乙型肝炎病毒感染(hepatitis B virus,HBV)患者中TBA與肝損傷之間的關(guān)系,以及TBA與總膽固醇(total cholesterol,TC)的比值(TBA/TC)在診斷肝硬化與顯著肝纖維化中的價值。方法:在TBA與肝損傷的關(guān)系研究中,根據(jù)嚴(yán)格的入組和排除標(biāo)準(zhǔn),納入922例堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)≤1.5正常上限(upper limit of normal,ULN)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)≤3ULN的慢性非膽汁淤積性HBV感染患者,其中53例進行了肝臟穿刺活檢,使用Scheuer評分系統(tǒng)評估肝臟炎癥分級。炎癥分級大于2級(G3/G4)和Child-Pugh B/C定義為存在顯著肝損傷。在TBA/TC與肝纖維化的關(guān)系研究中,納入667例ALP≤1.5ULN和GGT≤3ULN的慢性非膽汁淤積性HBV感染患者,其中32例進行了肝臟穿刺活檢,使用METAVIR評分系統(tǒng)評估肝纖維化分期。另外,140例進行了肝臟B超彈性成像檢查、顯著肝纖維化定義為纖維化分期≥F2。檢測血常規(guī)、凝血、生化全項及病毒學(xué)指標(biāo),并完成影像學(xué)檢查,進行了單因素、相關(guān)、多因素和受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析。結(jié)果:在TBA與肝損傷的關(guān)系方面,與Child-Pugh A組患者相比,血清TBA、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、ALP、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)在Child-Pugh B/C中顯著升高,并與Child-Pugh評分顯著相關(guān),而TBIL/TBA在Child-Pugh B/C中顯著降低(所有P值0.001)。在多因素分析中,AST、ALT和TBA與Child-Pugh B/C獨立相關(guān)[優(yōu)勢比(odds ratio,OR)=1.02,P0.001;OR=0.99,P0.001;OR=1.04,P0.001]。TBA的曲線下面積(area under the curve,AUC=0.82)顯著高于AST(AUC=0.73,P0.001)和ALT(AUC=0.63,P0.001)。此外,在進行肝臟活組織檢查的患者中,TBA、ALP和GGT在G3/G4中顯著增加,而TBIL/TBA顯著降低。TBIL/TBA與顯著肝臟炎癥(G3/G4)獨立相關(guān)(OR=18.33,P0.001)。TBIL/TBA的AUC為0.77,接近TBA(AUC=0.75),但TBIL/TBA的敏感性(81.08%)高于TBA(75.68%)。而在診斷肝硬化與顯著肝纖維化方面,與非肝硬化患者相比,肝硬化患者的TBA、TBA/TC顯著升高,而TC顯著降低(P0.001),且TBA/TC與肝硬化獨立相關(guān)(OR=1.13,95%CI:1.09-1.17)。TBA/TC的AUC為0.87,與APRI和FIB-4相當(dāng)(AUC=0.84;AUC=0.80),但TBA/TC的特異性和陽性預(yù)測值(83.33%,91.10%)高于APRI(73.61%,87.20%)。在進行肝活檢的患者中,TBA/TC在顯著纖維化和肝硬化患者中均顯著升高,并且與纖維化分期顯著相關(guān)(P0.001;r=0.62,P0.001)。此外,TBA/TC在區(qū)分肝臟超聲彈性成像患者顯著肝纖維化方面,在調(diào)整其他因素后,TBA/TC的OR值達到0.97(95%CI:0.95-1.00)、AUC為0.67(P0.001)。結(jié)論:血清TBA與慢性非膽汁淤積性HBV感染患者肝損傷關(guān)系密切,評估TBA、尤其是TBIL/TBA,可以作為診斷非膽汁淤積性顯著肝損傷的無創(chuàng)標(biāo)志物。此外,TBA/TC的評估可以作為診斷顯著肝纖維化和肝硬化的血清標(biāo)志物。
【學(xué)位單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R512.62;R575

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本文編號：2820904