【摘要】：目的：通過(guò)研究，了解云南省艾滋病患者HIV-1毒株耐藥基因型及地區(qū)和人群的分布；對(duì)云南省HIV-1毒株耐藥基因亞型進(jìn)行分子流行病學(xué)研究，明確云南省HIV-1病毒株流行和變異的情況；為衛(wèi)生行政部門(mén)建立有效的艾滋病防控措施和制定合理的抗病毒治療方案與療效評(píng)估方案提供有力依據(jù)，從而控制HIV的感染與傳播。 方法：從2011年云南省進(jìn)行艾滋病抗病毒治療六個(gè)月以上，病毒載≥1000copies/ml的患者中進(jìn)行篩選，采集全血分離血漿進(jìn)行Bayer VERSANTTM440Molecular System測(cè)定病毒載量，同時(shí)采集病人的流行病學(xué)信息，分析人口學(xué)及流行病學(xué)特征，美國(guó)ABI公司9700PCR擴(kuò)增儀進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄套式聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription—Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物送至北京博邁德公司測(cè)序，測(cè)序結(jié)果提交至美國(guó)斯坦福大學(xué)HIV耐藥數(shù)據(jù)庫(kù)（http://hivdb.stanford.edu）分析耐藥突變情況。將所得到的序列根據(jù)美國(guó)拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室HIV核酸序列庫(kù)中提供的BLAST分型分析工具對(duì)基因亞型進(jìn)行分型分析。 結(jié)果：624例患者樣本擴(kuò)增陽(yáng)性，基因耐藥性檢測(cè)結(jié)果顯示發(fā)生耐藥的有280人。在280份序列中，蛋白酶抑制劑（protease inhibitors，PIs）耐藥發(fā)生率為4.64%（13/280）。核苷（酸）類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nucleoside analogue reverse transcriptaseinhibitors,NRTIs）耐藥發(fā)生率為59.29%（166/280），主要是3TC和FTC；非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside analogue reverse transcriptaseinhibitors,NNRTIs）耐藥發(fā)生率為88.93%（249/280），主要是NVP和EFV；較高的耐藥突變?yōu)镸184V、D67N、K70R、K103N、Y181C和G190A。獲得了280例耐藥基因亞型，分別為127例（45.36%）為CRF08_BC亞型，56例（20.0%）為CRF01_AE亞型，27例（9.64%）為CRF07_BC亞型，27例（9.64%）為BC亞型，8例（2.86%）為B亞型，19例（6.79%）為C亞型，16例（5.71%）未知重組亞型。 結(jié)論：1.本次病毒載量1000copies的患者中，23.37%(280/1198)的抗病毒治療患者發(fā)生耐藥。其中NRTIs類藥物的耐藥率（166/280）小于NNRTIs類藥物的耐藥率（249/280）。引起NRTIs耐藥變異最高的耐藥突變?yōu)镸184V(143例，占40.39%),引起NNRTIs耐藥變異最高的耐藥突變?yōu)镵103N(97例，占23.20%)。隨著抗病毒治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HIV-1耐藥相關(guān)突變還將不斷積累，因此，耐藥的發(fā)生是HARRT治療失敗的主要原因，這提示我們應(yīng)及時(shí)進(jìn)行耐藥性檢測(cè)，防止多藥耐藥和交叉耐藥的出現(xiàn)。 2.現(xiàn)在我國(guó)抗病毒治療的一線方案主要還是兩種NRTIs和一種NNRTIs聯(lián)合用藥，，本研究的結(jié)果顯示出現(xiàn)針對(duì)NNRTI的第103、181、190位點(diǎn)突變的率已經(jīng)較高。因此，對(duì)于NNRTIs的藥物耐藥相關(guān)突變的重視和關(guān)注應(yīng)該成為我國(guó)HAART治療過(guò)程中的一個(gè)非常值得重視的問(wèn)題。 3. HIV-1耐藥性檢測(cè)有助于科學(xué)的選擇治療方案，在提高HARRT效果的同時(shí)，定期進(jìn)行耐藥性檢測(cè)，能有效節(jié)約匱乏的藥物資源，減少耐藥毒株的流行傳播。 4.云南省HIV-1流行株組成復(fù)雜，不同患者體內(nèi)最適合的HIV-1種群不同。且具有顯著的地域特征，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 5, CRF08_BC仍然是最主要的流行亞型。
【學(xué)位授予單位】：大理學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉志英;李海英;張彤;黃曉婕;魏飛力;徐萌;焦艷梅;徐小寧;陳德喜;吳昊;;北京市部分男男同性戀人群中HIV-1分子流行病學(xué)研究[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年05期

2 程何荷,張家鵬,潘頌鋒,賈曼紅,張勇,馬艷玲,畢秀瓊,張小波,安靜,張光彩,楊朝軍,梁躍波,王文新,李徽,余慧芬,李勁光;云南省HIV感染流行趨勢(shì)分析和預(yù)測(cè)[J];中國(guó)艾滋病性病;2000年05期

3 孫堅(jiān)萍;馬麗英;黃江虹;余小玲;徐維泗;紀(jì)燕;黃洋;邵一鳴;;TZM-b1細(xì)胞系檢測(cè)我國(guó)HIV-1病毒表型耐藥性[J];中國(guó)艾滋病性病;2008年05期

4 李文靜;李航;王福祥;李用國(guó);;哈爾濱市39例HIV-1毒株原發(fā)耐藥的變異研究[J];中國(guó)病毒病雜志;2012年06期

5 王欣;程紹輝;;HIV整合酶抑制劑的應(yīng)用及耐藥研究進(jìn)展[J];中國(guó)艾滋病性病;2012年06期

本文編號(hào)：2571046