【摘要】：目的：了解某院近年來(lái)鮑曼不動(dòng)桿菌的感染分布特點(diǎn)及耐藥性變遷，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)；研究鮑曼不動(dòng)桿菌自然轉(zhuǎn)化感受態(tài)相關(guān)基因的表達(dá)情況，有助于了解鮑曼不動(dòng)桿菌獲得外源DNA元件的機(jī)制，為控制多重耐藥菌感染提供新的治療思路。方法：回顧性分析某院2009年1月-2012年12月住院患者送檢標(biāo)本檢出的鮑曼不動(dòng)桿菌的科室分布、標(biāo)本來(lái)源及對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性。利用鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC17978與自然轉(zhuǎn)化研究的模式菌不動(dòng)桿菌屬菌BD413及嗜熱棲熱菌HB27的全基因組序列進(jìn)行比較基因組學(xué)研究，獲取鮑曼不動(dòng)桿菌可能的感受態(tài)相關(guān)基因。采用逆轉(zhuǎn)錄PCR方法和Real-timePCR方法，檢測(cè)鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)基因comB隨生長(zhǎng)期變化的表達(dá)特征，以及研究在不同刺激條件（如外源DNA、抗菌藥物以及鐵離子限制）下，鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)代表基因comB、comP、pilC、pilU、comM和comEA的表達(dá)情況。結(jié)果：共收集的1140株鮑曼不動(dòng)桿菌，主要感染科室為神經(jīng)科、ICU、老年科及呼吸內(nèi)科，檢出率分別為28.2%、23.6%、16.8%及9.8%；在痰液中檢出率最高，占94.9%；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)阿米卡星耐藥率相對(duì)穩(wěn)定且仍然較低，為14.1%；對(duì)包括碳青霉烯類在內(nèi)的其余臨床常用抗菌藥物耐藥率2009-2011年明顯上升，2012年雖較2011年有所下降，但仍然較高。獲得了18個(gè)鮑曼不動(dòng)桿菌可能的感受態(tài)相關(guān)基因，包括菌毛合成相關(guān)基因A1S_3166（comE）、A1S_3167（comC）、A1S_3165（comF）、A1S_3168（comB）和A1S_3177（comP）；Ⅳ型前菌毛蛋白多肽酶編碼基因A1S_0327（pilD）、A1S_0328（pilC）和A1S_0329（pilB）；運(yùn)動(dòng)功能蛋白編碼基因：A1S_0896（pilU）和A1S_0897（pilT）；外源DNA受體蛋白編碼基因A1S_0582（comEA）；膜通道蛋白編碼基因A1S_2610（comEC）以及內(nèi)膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白編碼基因A1S_3195（comM）、A1S_3004（pilN）和A1S_3193（pilO）等。鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)基因comB表達(dá)是一種生長(zhǎng)階段依耐型表達(dá)。外源DNA不能誘導(dǎo)感受態(tài)相關(guān)基因表達(dá)。在MMC刺激下，感受態(tài)相關(guān)基因表達(dá)明顯上調(diào)；而在氯已定刺激下，鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)基因的表達(dá)情況，并沒有出現(xiàn)明顯差異。鐵離子限制條件下各種感受態(tài)相關(guān)基因都有上調(diào)表達(dá)，但表達(dá)程度不如MMC刺激。結(jié)論：醫(yī)院分離的鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況嚴(yán)重，呈逐年上升趨勢(shì)；感染科室分布以神經(jīng)科和ICU為主；痰液中的分離率最高。應(yīng)重視對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌醫(yī)院感染及耐藥性的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物，以有效控制多重耐藥菌的爆發(fā)流行。鮑曼不動(dòng)桿菌中存在可能的感受態(tài)相關(guān)基因集合，而且這些基因呈生長(zhǎng)曲線依賴型表達(dá)。自然轉(zhuǎn)化由細(xì)菌自身的調(diào)控通路調(diào)控，與外源DNA的存在與否無(wú)關(guān)。DNA毒性抗菌藥物的刺激會(huì)誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)基因的明顯表達(dá)增加，而其他物理殺菌劑，并不能誘導(dǎo)感受態(tài)相關(guān)基因表達(dá)。生長(zhǎng)環(huán)境營(yíng)養(yǎng)限制也會(huì)誘導(dǎo)鮑曼不動(dòng)桿菌自然轉(zhuǎn)化感受態(tài)相關(guān)基因的表達(dá)。
【圖文】：

圖 2-1 鮑曼不動(dòng)桿菌 ATCC17978 自然轉(zhuǎn)化調(diào)控圖Fig 2-1 Model of DNA translocation in acinetobacter baumannii ATCC17978首先細(xì)菌外膜蛋白識(shí)別外源 DNA 元件，在菌毛相關(guān)蛋白 ComE、ComB、ComF、ComP 的介導(dǎo)下，經(jīng)蛋白 PilU 和 PilT 的擺動(dòng)作用將外源 DNA 轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞周質(zhì)中，然后胞膜蛋白受體 ComEA 與周質(zhì)中外源 DNA 結(jié)合并將其傳遞給相應(yīng)的核酸酶（未知），核酸酶將雙鏈 DNA 中的一條單鏈降解，同時(shí)另一條互補(bǔ)單鏈在內(nèi)膜蛋白 PilO、ComM 以及 PilN 共同作用下，通過膜通道蛋白 ComEC被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入胞內(nèi)的單鏈 DNA 與 DprA 蛋白結(jié)合從而避免被胞內(nèi)核酸酶降解，在 RecA 蛋白作用下與染色體基因進(jìn)行同源重組，，完成自然轉(zhuǎn)化過程。OM：細(xì)胞外膜；IM：細(xì)胞內(nèi)膜。2 鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)曲線比濁法測(cè)定鮑曼不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)曲線，以培養(yǎng)時(shí)間為橫坐標(biāo)、細(xì)菌

我濫托捅澩錚!rowth-phase-dependent expression）（圖2-2），對(duì)數(shù)期表達(dá)明顯增加，在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)后期達(dá)到最高，穩(wěn)定期表達(dá)基本保持不變，但即使達(dá)到平臺(tái)期，comB的相對(duì)表達(dá)量也不到sigma70的兩倍。4 感受態(tài)相關(guān)基因表達(dá)不受外源 DNA 的誘導(dǎo) 自然轉(zhuǎn)化在細(xì)菌中廣泛存在，整個(gè)過程受受體菌自身調(diào)控系統(tǒng)調(diào)控，而不受外源 DNA 存在的影響[28]。為了探討鮑曼不動(dòng)桿菌感受態(tài)相關(guān)基因的表達(dá)是否受外源 DNA 的誘導(dǎo)，我們使用鮑曼不動(dòng)桿菌pET-RA 表達(dá)質(zhì)粒刺激對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期鮑曼不動(dòng)桿菌 ATCC17978，并利用DNA 溶劑 TBE 緩沖液作為對(duì)照刺激細(xì)菌。結(jié)果顯示，DNA 刺激后鮑曼不動(dòng)桿菌的感受態(tài)相關(guān)基因 comB、comP、pilC、pilU、comM 和comEA 的表達(dá)，與 TBE 刺激的結(jié)果并無(wú)差異，見圖 2-3。
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R515

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本文編號(hào)：2560574