【摘要】：目的：隱球菌性腦膜炎(C. neoforance meningitis,CNM）,是由新型隱球菌感染腦膜和（或）腦實質(zhì)所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的真菌感染。目前研究CNM的免疫機制發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸在一定程度上取決于患者自身的免疫功能，且與輔助性T淋巴細胞亞群（Th1/Th2）失衡有關(guān)。本實驗將利用腦脊液細胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測CNM患者的疾病轉(zhuǎn)歸狀況，并用ELISA法對隱腦患者腦脊液中的Th1細胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2細胞因子IL-10進行定量分析，旨在探討CNM患者腦膜局部Th1/Th2免疫應(yīng)答在其疾病病理生理過程中的作用。 方法：選取2009年6月～2012年5月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的25例CNM患者作為病例組，本組患者均經(jīng)腦脊液病原學(xué)檢測——腦脊液MGG聯(lián)合阿利新蘭染色確診為CNM。根據(jù)CNM的臨床療效分為疾病的急性期及穩(wěn)定期，并用動態(tài)腦脊液細胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測。選取25例同時期經(jīng)臨床表現(xiàn)及腦脊液檢測除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的患者作為對照組。將對照組及病例組（包括急性期及穩(wěn)定期）患者均行腰椎穿刺術(shù)，留取腦脊液（共75份）行腦脊液常規(guī)、生化及細胞學(xué)檢測。應(yīng)用ELISA法對75份腦脊液中的Th1細胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2細胞因子IL-10進行定量分析。 結(jié)果：1臨床資料結(jié)果：病例組為25例CNM患者，其中男16例，女9例，年齡6～78歲，平均為42.12±2.76歲。對照組為除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者25例，其中男12例，女13例，年齡6～58歲，平均為26.32±13.18歲。病例組與對照組相比，病例組腦脊液中的總細胞數(shù)、白細胞數(shù)、蛋白含量均升高，葡萄糖、氯化物含量降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。病例組穩(wěn)定期與急性期相比，腦脊液壓力、總細胞數(shù)、白細胞數(shù)、蛋白含量均有所降低，而葡萄糖、氯化物含量有所升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 2CNM患者腦脊液細胞學(xué)動態(tài)監(jiān)測結(jié)果：急性期腦脊液細胞學(xué)可見成堆出現(xiàn)的隱球菌，背景炎性細胞多成以嗜中性粒細胞為主的混雜細胞學(xué)反應(yīng)；經(jīng)治療后，患者臨床病情好轉(zhuǎn)進入穩(wěn)定期，此時腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少，炎性細胞也轉(zhuǎn)為以淋巴細胞反應(yīng)為主,可見隱球菌吞噬細胞。經(jīng)統(tǒng)計25例CNM患者腦脊液內(nèi)隱球菌數(shù)目明顯減少天數(shù)為11～35d，平均為21d。 3腦脊液中Th1與Th2細胞因子的測定結(jié)果：病例組急性期腦脊液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16。對照組以上各因子水平分別為13.82pg/ml±1.40，28.52pg/ml±3.57及7.78pg/ml±1.32。病例組與對照組相比，IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度均有明顯差異（P值均＜0.01）。較對照組，，病例組Th1因子IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而Th2細胞因子IL-10水平明顯增高。 4CNM患者急性期與穩(wěn)定期腦脊液內(nèi)Th1與Th2細胞因子水平的測定結(jié)果：急性期腦脊液內(nèi)IFN-γ、TNF-α及IL-10濃度測定分別為11.14pg/ml±1.45，18.48pg/ml±3.07及44.04pg/ml±10.16；穩(wěn)定期分別為17.64pg/ml±2.29,49.40pg/ml±9.31及23.06pg/ml±7.49。急性期與穩(wěn)定期相比，Th1與Th2細胞因子水平均有明顯差異（P值均＜0.01），IFN-γ及TNF-α水平明顯降低而IL-10水平明顯增高。 5CNM患者不同時期內(nèi)Th1-Th2免疫應(yīng)答方式的表達結(jié)果：用Th1與Th2細胞因子的比率（Th1/Th2）來反映免疫應(yīng)答方式。病例組急性期與穩(wěn)定期IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率較對照組明顯減少（P值均＜0.01）；病例組急性期Th1/Th2比率亦明顯低于穩(wěn)定期（P＜0.01）。 結(jié)論：病例組（CNM組）較對照組，腦脊液內(nèi)IL-10的含量明顯升高、IFN-γ與TNF-α的含量明顯降低，IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率顯著降低，提示Th2免疫應(yīng)答模式在隱球菌性腦膜炎感染的急性期中起主導(dǎo)作用。病例組穩(wěn)定期與急性期相比，腦脊液內(nèi)IFN-γ/IL-10及TNF-α/IL-10的比率明顯升高，說明在穩(wěn)定期內(nèi)免疫應(yīng)答模式轉(zhuǎn)為以Th1為主。本實驗進一步表明細胞免疫是宿主抵抗隱球菌感染的主要方式且充分證實了Th1/Th2細胞因子失衡與CNM的發(fā)病機制密切相關(guān)。動態(tài)檢測Th1/Th2免疫應(yīng)答水平對臨床指導(dǎo)隱球菌性腦膜炎的診斷、治療及轉(zhuǎn)歸有一定意義。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R519.4

【參考文獻】

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本文編號：2428646