【摘要】：[目的]:通過(guò)對(duì)我國(guó)十五、十一五、十二五入組所有患者基線數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,獲得我國(guó)近十年來(lái)艾滋病的傳播、病毒亞型和傳播耐藥變化情況的大體框架。通過(guò)焦磷酸測(cè)序方法,檢測(cè)我國(guó)“十一五”HIV/AIDS抗病毒治療隊(duì)列一患者中出現(xiàn)病毒反彈的患者中耐藥突變的分布情況,獲得患者傳播耐藥的數(shù)據(jù),建立劣勢(shì)耐藥株與病毒反彈之間的聯(lián)系。 [方法]：采集我國(guó)“十五”“十一五”“十二五”治療隊(duì)列中患者基線數(shù)據(jù),包括年齡、性別、地區(qū)、傳染途徑等臨床信息,檢測(cè)病毒亞型和耐藥位點(diǎn),分析近20年來(lái)在未接受抗病毒治療的HIV/AIDS患者中,HIV-1的傳播耐藥發(fā)生情況,以及流行病毒亞型隨時(shí)間、空間和傳播途徑的變化情況。選取我國(guó)“十一五”隊(duì)列一中常規(guī)方法未檢測(cè)出耐藥,而病毒載量反彈的患者,通過(guò)焦磷酸測(cè)序方法檢測(cè)其基線和反彈點(diǎn)血漿中67、70和184位點(diǎn)的突變株含量,獲得患者基線劣勢(shì)耐藥株的分布,建立劣勢(shì)耐藥株與病毒反彈之間的聯(lián)系。 [結(jié)果]：從我國(guó)“十五”“十一五”“十二五”治療隊(duì)列看,我國(guó)患者近20年來(lái),傳播方式和流行病毒亞型發(fā)生了很大變化,其中,傳播方式以2004年為分界點(diǎn),血液傳播途徑明顯減少(p0.01),異性傳播基本維持不變,同性傳播明顯增加(p0.01)。2008年至今,血液傳播途徑減少和同性傳播增加的態(tài)勢(shì)仍然存在。病毒亞型方面,總體以AE亞型為主,其次為B亞型和BC亞型。從時(shí)間看我國(guó)的亞型分布,B亞型逐年減少,而AE亞型逐年增加(p0.01)。不同地區(qū)的病毒亞型分布也有所不同,大部分地區(qū)以AE亞型為主,河南以B亞型為主,與河南血液傳播較多相符合。從傳播途徑來(lái)看,性傳播人群以AE亞型為主,包括同性傳播和異性傳播,血液傳播以B亞型為主(p0.01)。 在所有檢測(cè)耐藥的861名患者中,共計(jì)57名檢測(cè)出耐藥,總體傳播耐藥率6.6%。總共57名耐藥患者中,共檢出耐藥位點(diǎn)84個(gè)。其中NRTIs26個(gè)(31%),NNRTIs36個(gè)(43%),P122個(gè)(26%)。其中,NRTIs又分為non-TAMs(7個(gè),27%),TAMs(14個(gè),54%)和MDR(5個(gè),19%)三類(lèi)。NRTIs/PI類(lèi)以低度耐藥較多,NNRTIs則出現(xiàn)較多高度耐藥(p=0.052)。 選擇“十一五”初治隊(duì)列中出現(xiàn)病毒反彈的39名患者,獲得其臨床信息并在基線和病毒反彈點(diǎn)進(jìn)行了67,70和184位點(diǎn)的焦磷酸測(cè)序。在基線,39名患者中檢出23名患者存在一個(gè)或以上的耐藥突變,占總患者的59.0%,其中67位點(diǎn)檢出15個(gè),占38.5%,70位點(diǎn)檢出7個(gè),占17.9%,184位點(diǎn)最多,檢出19個(gè),占48.7%。在反彈點(diǎn),可以看到,絕大部分反彈點(diǎn)的標(biāo)本都出現(xiàn)了184位點(diǎn)突變,但大部分含量均較低,含量小于30%的占74%(20/27)。可以觀察到8名(34.7%)患者從基線的劣勢(shì)耐藥株轉(zhuǎn)化成為反彈點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)株的含量變化。 [結(jié)論]：我國(guó)近20年來(lái),傳播途徑和病毒流行亞型發(fā)生了很大變化,從以往的血液傳播為主轉(zhuǎn)變?yōu)樾詡鞑橹?其中同性傳播增長(zhǎng)明顯增加,且該增長(zhǎng)趨勢(shì)仍然存在；傳播途徑與病毒亞型有很大關(guān)系,性傳播人群以AE亞型為主,血液傳播途徑以B亞型為主；病毒流行亞型從B亞型轉(zhuǎn)變?yōu)锳E亞型為主。 我國(guó)“十五”“十一五”“十二五”治療隊(duì)列傳播耐藥率為6.6%,2004年以來(lái)穩(wěn)步上升中。 通過(guò)焦磷酸測(cè)序可以檢測(cè)到常規(guī)方法所難以檢測(cè)的劣勢(shì)耐藥株,病毒反彈的病人中,一半以上存在劣勢(shì)耐藥株,提示早期進(jìn)行深度測(cè)序的意義；觀察到劣勢(shì)耐藥株成為優(yōu)勢(shì)株的過(guò)程,確立了劣勢(shì)耐藥株與病毒反彈之間的關(guān)系。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R512.91

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2407065