【摘要】：目的研究慢性乙型肝炎、肝硬化患者外周血和肝活檢組織中CXCL6及其受體CXCR1、CXCR2的表達(dá),檢測外周血及肝活檢組織中CXCL6、CXCR1、 CXCR2mRNA含量,分析其與HBV-DNA載量、AST、ALT水平之間的相互關(guān)系,探討CXCL6、CXCR1、CXCR2在HBV感染后致慢性肝炎、肝硬化分子機(jī)制中的作用。 方法篩選典型HBV感染后慢性肝炎患者37例,肝硬化患者17例,正常獻(xiàn)血員對(duì)照21例,以ELISA法檢測血清CXCL6水平；RT-PCR檢測慢性乙肝患者外周血及肝活檢組織中CXCL6、CXCR1、CXCR2mRNA含量,1gcDNA/1gGAPDH代表其最終mRNA水平。篩選慢性肝炎患者9例,肝硬化患者14例(代償期9例,失代償期5例),肝癌患者12例,肝外傷、膽囊手術(shù)切除的正常肝組織17例,以SP免疫組化染色觀察肝活檢組織中CXCL6、CXCR1、CXCR2的表達(dá)。 結(jié)果慢性乙肝和肝硬化患者血清CXCL6水平分別為(673.11±199.57)pg/mL,(736.59±181.87)pg/mL,與正常對(duì)照組相比差異具有顯著性意義(P0.01)。HBV-DNA(+)和HBV-DNA(-)組血清CXCL6水平分別為(810.40±170.45)pg/mL,(546.46±101.83) pg/mL,兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。慢性乙肝和肝硬化患者外周血中CXCL6mRNA的表達(dá)分別為(0.616±0.279)1gcDNA/1gGAPDH和(0.871±0.209)1gcDNA/1gGAPDH,與對(duì)照相比,P0.01,差異具有顯著性。CXCL6mRNA的表達(dá)與乙肝病毒載量有關(guān),HBV-DNA(+)者((0.774±0.276)1gcDNA/1gGAPDH)較HBV-DNA(-)者((0.629±0.257)lgcDNA/1gGAPDH)高,P=0.0329,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化患者CXCL6mRNA的表達(dá)高于慢性乙肝患者,P=0.0015,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。慢性乙肝和肝硬化外周血CXCR1mRNA水平分別為(0.770±0.219)1gcDNA/1gGAPDH和(0.808±0.299)1gcDNA/1gGAPDH,與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。慢性乙肝組、肝硬化組、HBV-DNA(+)組與HBV-DNA(-)組各組間相比,差異無顯著性意義(P0.05)。慢性乙肝和肝硬化患者CXCR2mRNA的表達(dá)與對(duì)照組相比,P0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。慢性乙肝患者血清ALT、AST水平分別為(63.17±21.46)U/L、(54.78±26.15)U/L,肝硬化患者ALT、AST水平分別為(69.44±24.51)U/L、(72.19±22.64)U/L。相關(guān)性分析結(jié)果顯示：慢性乙肝和肝硬化患者HBV-DNA載量與血清CXCL6水平(r=0.774)、外周血CXCL6mRNA含量(r=0.558)及外周血CXCR1mRNA含量(r=0.627)在0.01水平上顯著相關(guān),與CXCR2mRNA含量(r=0.315)在0.05水平上顯著相關(guān)。慢性乙肝和肝硬化患者血清ALT、AST水平與血清CXCL6水平(r=0.757,r=0.745)、外周血CXCL6mRNA含量(r=0.577,r=0.565)及CXCR1mRNA含量(r=0.633,r=0.637)在0.01水平上顯著相關(guān),與CXCR2mRNA含量(r=0.256,r=0.250)無明顯相關(guān)性。SP免疫組化顯示：慢性肝炎患者CXCL6表達(dá)陽性率為76.47%；肝硬化患者CXCL6表達(dá)陽性率為78.57%；肝癌患者CXCL6表達(dá)陽性率為83.33%；而正常對(duì)照中其陽性率為11.76%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCL6表達(dá)陽性率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。慢性肝炎患者CXCR1表達(dá)陽性率為82.35%；肝硬化患者CXCR1表達(dá)陽性率為85.71%；肝癌患者CXCR1表達(dá)陽性率為91.67%；而正常對(duì)照CXCR1表達(dá)陽性率為23.53%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCR1表達(dá)陽性率顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。慢性肝炎患者CXCR2表達(dá)陽性率為52.94%；肝硬化患者中CXCR2表達(dá)50%；肝癌患者CXCR2表達(dá)陽性率為58.33%；正常對(duì)照CXCR2表達(dá)陽性率為58.82%。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者CXCR2表達(dá)陽性率與對(duì)照組無明顯差異(P0.05)。肝組織RT-PCR顯示：慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝組織CXCL6mRNA表達(dá)水平為分別為(0.675±0.282) lgcDNA/lgGAPDH,(0.883±0.230) lgcDNA/lgGAPDH和(1.055±0.175) lgcDNA/lgGAPDH,與對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。肝癌患者CXCL6mRNA表達(dá)水平明顯高于肝硬化組和慢性肝炎組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝組織CXCR1mRNA表達(dá)水平分別為(0.685±0.160)lgcDNA/lgGAPDH,(0.854±0.232) lgcDNA/lgGAPDH,(1.050±0.183)lgcDNA/lgGAPDH,與對(duì)照組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。肝癌患者CXCR1mRNA表達(dá)水平明顯高于肝硬化組和慢性肝炎組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者肝組織CXCR2mRNA表達(dá)水平分別為(0.481±0.159) lgcDNA/lgGAPDH,(0.502±0.116) lgcDNA/lgGAPDH和(0.490±0.144) lgcDNA/lgGAPDH與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論慢性乙肝、肝硬化患者血漿CXCL6水平升高,其全血及肝組織中CXCL6mRNA、CXCR1mRNA表達(dá)升高,外周血CXCL6、CXCR1及其mRNA的表達(dá)與患者血清HBV-DNA載量及ALT、AST水平呈正相關(guān),慢性乙肝、肝硬化患者CXCR2的表達(dá)水平與正常對(duì)照組無明顯差異,提示CXCL6和CXCR1可能與慢性肝炎的發(fā)生發(fā)展有關(guān),而CXCR2與慢性乙肝發(fā)生發(fā)展的聯(lián)系較弱。CXCL6及CXCR1在肝癌患者表達(dá)明顯增高,提示CXCL6和CXCR1可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：安徽理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62;R575.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 趙金紅;王健;江水清;項(xiàng)桂菊;;慢性乙型肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中趨化因子IP-10和Mig表達(dá)及其與干擾素治療的相互關(guān)系[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2007年04期

2 王平平;王健;項(xiàng)桂菊;胡孝彬;;肝硬化患者外周血IL-8及其mRNA表達(dá)[J];中國公共衛(wèi)生;2008年02期

3 王健;王平平;項(xiàng)桂菊;胡孝彬;;肝硬化患者肝活檢組織IP-10及其mRNA表達(dá)[J];中國免疫學(xué)雜志;2008年05期

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本文編號(hào)：2401408