發(fā)布時間：2018-11-13 15:42

【摘要】：由瘧原蟲感染引起的蟲媒傳染病瘧疾雖然仍然嚴(yán)重威脅著人類的健康,但是隨著大量防控措施的開展,全球瘧疾死亡率和發(fā)病率都已顯著下降,而且很多國家和地區(qū)已經(jīng)進(jìn)入瘧疾消除階段。在該階段,加強(qiáng)瘧疾監(jiān)測,有效的評估瘧疾傳播強(qiáng)度發(fā)揮著重要的作用。隨著瘧疾傳播強(qiáng)度的降低,傳統(tǒng)指標(biāo)(昆蟲接種率EIR)不再適用,而高靈敏性的血清學(xué)方法則受到越來越多的重視,但是該方法的關(guān)鍵在于選擇合適的抗原標(biāo)志。目前研究者的目光主要集中在惡性瘧原蟲固有抗原,例如AMA-1, MSP-119,MSP2等,而這些抗原各有其局限性。本科室前期利用表位隨機(jī)重組技術(shù)構(gòu)建了多表位基因庫,并用庫免疫血清篩選出了免疫原性最佳、穩(wěn)定性最好的人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1和M.RCAg-3,前者含有來自8種惡性瘧原蟲特異性抗原的11個表位；后者含有15種表位和3種融合片段,同樣來自8種惡性瘧原蟲特異性抗原。本研究比較分析了惡性瘧疾病人血清對兩種抗原的識別情況,優(yōu)選M.RCAg-1作為血清學(xué)監(jiān)測抗原,并發(fā)現(xiàn)該抗原：1)對惡性瘧疾感染后產(chǎn)生的天然抗體敏感性強(qiáng),而且與間日瘧疾沒有交叉反應(yīng)；2)人群多態(tài)性低；3)抗M.RCAg-1抗體在人體內(nèi)半衰期較短(數(shù)周至數(shù)月)。應(yīng)用M.RCAg-1抗原對中緬邊境(瘧疾疫區(qū))和海南省(既往疫區(qū))居民血清進(jìn)行抗體檢測,發(fā)現(xiàn)疫區(qū)居民血清抗體水平高于北京(非疫區(qū)對照)；而海南省居民血清抗體水平與對照組無顯著性差異。應(yīng)用M.RCAg-1獲得云南省三個村落的惡性瘧疾傳播強(qiáng)度(SCR)與海拔存在半對數(shù)關(guān)系,經(jīng)數(shù)理推導(dǎo),通過M.RCAg-1獲得的SCR與EIR存在指數(shù)相關(guān)性。本研究的結(jié)果初步說明了人工多表位嵌合抗原M.RCAg-1用于惡性瘧疾血清學(xué)監(jiān)測的可行性：可用于評估短期內(nèi)惡性瘧疾傳播強(qiáng)度；評價惡性瘧疾防控措施的效果；并可用于確認(rèn)惡性瘧疾是否已消除。
[Abstract]:Although malaria, an insect-borne infectious disease caused by Plasmodium infection, still poses a serious threat to human health, with the implementation of a large number of control measures, the global malaria mortality and morbidity rate has decreased significantly, And many countries and regions have entered the stage of malaria eradication. At this stage, the strengthening of malaria surveillance and effective assessment of malaria transmission intensity play an important role. Along with the decrease of malaria transmission intensity, the traditional index (insect vaccination rate EIR) is no longer applicable, and the highly sensitive serological method is paid more and more attention, but the key of this method is to select the appropriate antigen marker. At present, researchers mainly focus on Plasmodium falciparum inherent antigens, such as AMA-1, MSP-119,MSP2, which have their own limitations. The multiepitope gene library was constructed by using epitope random recombination technique in the early stage of our department. The best immunogenicity and stability of artificial polyepitope chimeric antigens M.RCAg-1 and M.RCAg-3 were obtained by using library immune serum. The former contained 11 epitopes from 8 specific antigens of Plasmodium falciparum. The latter contains 15 epitopes and 3 fusion fragments, which are also derived from 8 Plasmodium falciparum specific antigens. In this study, we compared and analyzed the recognition of two kinds of antigens in the sera of patients with falciparum malaria. We selected M.RCAg-1 as the serological monitoring antigen, and found that the antigens were: 1) highly sensitive to the natural antibodies produced by falciparum malaria infection. There was no cross reaction with daily malaria. 2) low polymorphism in population, 3) shorter half life (weeks to months) of anti M.RCAg-1 antibody in human body. M.RCAg-1 antigen was used to detect the antibodies in the sera of the residents in the China-Myanmar border (malaria endemic area) and Hainan province (past epidemic area). The results showed that the serum antibody level of the residents in the epidemic area was higher than that in Beijing (non-epidemic area control). However, there was no significant difference in serum antibody level between Hainan residents and the control group. M.RCAg-1 was used to obtain the semi-logarithmic relationship between falciparum malaria transmission intensity (SCR) and altitude in three villages in Yunnan Province. The SCR obtained by M.RCAg-1 was exponentially correlated with EIR by mathematical deduction. The results of this study preliminarily demonstrated the feasibility of artificial multiepitope chimeric antigen (M.RCAg-1) for serological monitoring of falciparum malaria, which can be used to evaluate the transmission intensity of falciparum malaria in the short term, and evaluate the effectiveness of the measures to prevent and control falciparum malaria. And can be used to determine whether falciparum malaria has been eliminated.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R531.3

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本文編號：2329586