【摘要】：研究背景 目前,結(jié)核病(tuberculosis, TB)仍然是當(dāng)今世界嚴重危害人類健康的傳染性疾病之一,是單一致病菌所致的傳染性疾病中死亡率最高的疾病,同樣也是發(fā)展中國家的頭號傳染性殺手,是全球共同關(guān)注的一個嚴重公共衛(wèi)生問題。由于結(jié)核致病菌其復(fù)雜的生物學(xué)特性和全球不同地域的社會因素,加之近幾十年來各國對結(jié)核病防治策略的忽視,流動人口增多、多耐藥結(jié)核菌增多以及艾滋病的流行,使得結(jié)核病在全球范圍內(nèi)死灰復(fù)燃,流行逐漸加劇,大有泛濫之勢,導(dǎo)致結(jié)核病疫情呈全球性的回升,這引起了國際社會廣泛的高度重視,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)也將結(jié)核病作為重點控制的傳染病之一。據(jù)WHO的最新報告,2010年全球有大約880萬新發(fā)結(jié)核病例,145萬例死于該病。我國同樣是是全球TB高負擔(dān)國家之一,受不同地域人群居住狀況、社會經(jīng)濟發(fā)展水平、人群衛(wèi)生習(xí)慣及文化素質(zhì)等因素的影響,結(jié)核病發(fā)病率居高不下。目前我國結(jié)核病患者數(shù)量居全球第2位,同時也是耐多藥TB患者數(shù)較多的國家之一。廣東省結(jié)核病防治任務(wù)面臨的形勢同樣非常嚴峻。目前,結(jié)核病人報告數(shù)始終位居全省甲乙類傳染病報告發(fā)病人數(shù)前列,根據(jù)相關(guān)耐藥性基線調(diào)查和2010年全省結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查,全省每年新發(fā)生菌陽肺結(jié)核病人估算在4.6萬例左右,其中耐多藥患者數(shù)約0.2萬例。肺結(jié)核報告發(fā)病人數(shù)中70%以上為農(nóng)民,且以男性青壯年為主。 骨關(guān)節(jié)結(jié)核定義為結(jié)核分枝桿菌感染骨、關(guān)節(jié)、滑膜和脊柱所引起的疾患。其發(fā)病特點包括：發(fā)病隱匿緩慢,病程長,合并癥多,常因骨骺和關(guān)節(jié)遭到結(jié)核分枝桿菌侵蝕,而影響其骨骼發(fā)育,嚴重者導(dǎo)致殘疾。骨關(guān)節(jié)結(jié)核是發(fā)病率最高的肺外結(jié)核部位,約占結(jié)核總發(fā)病率的3-5%,肺外結(jié)核發(fā)病率的35-50%以上。而脊柱結(jié)核占全身骨結(jié)核的首位,約占1/3以上,發(fā)病年齡以20-30歲的青年為高峰。脊柱結(jié)核的典型癥狀如腰背部僵硬、疼痛、脊柱局部叩擊痛,全身中毒癥狀,如盜汗、食欲不振、潮熱、乏力等；一旦出現(xiàn)脊柱后凸成角畸形、神經(jīng)功能(運動、感覺)障礙或竇道形成已為脊柱結(jié)核后期改變。相對于這些晚期脊柱結(jié)核患者而言,目前需要關(guān)注的問題是隨著生活水平的提高及結(jié)核菌的變異,脊柱結(jié)核患者的癥狀往往不典型,起病隱匿,發(fā)病緩慢,早期臨床癥狀、影像學(xué)診斷不明顯。因此,如何在早期實現(xiàn)對脊柱結(jié)核的診斷,是所有脊柱外科醫(yī)生需要面對的問題與難題? 眾所周知,脊柱結(jié)核如能早期診斷、早期治療,不僅可以制止病變發(fā)展、大大縮短療程、避免或減少畸形發(fā)生、而且可以保全功能、甚至可以不用手術(shù)而達到治愈的目的,這樣也可以為國家和患者節(jié)約大量的醫(yī)療成本。文獻報道,非典型性脊柱結(jié)核發(fā)生率為2.1%-12.0%,當(dāng)前脊柱結(jié)核延誤診治超過一年的病例約40%,脊柱結(jié)核誤診率為32.2%。細菌學(xué)檢查仍然是結(jié)核病確診的重要手段,是結(jié)核病診斷治療及評價治療效果最可靠的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)核病人的細菌學(xué)檢查,是發(fā)現(xiàn)傳染源的主要途徑和手段,是確定結(jié)核病診斷和化療方案的重要依據(jù),也是考核療效,評價治療效果的可靠標(biāo)準(zhǔn),在結(jié)核病防治工作中起著不可缺少的重要作用。但由于結(jié)核菌的遺傳特性決定其生長周期長,致使常規(guī)細菌學(xué)檢查方法存在著靈敏度低、操作復(fù)雜,需時間較長和影響因素較多,不易標(biāo)準(zhǔn)化等原因,使細菌學(xué)度實現(xiàn)對脊柱結(jié)核患者的早期診斷并根據(jù)具體情況加以治療,可以大大縮短治療的療程,避免或減少畸形發(fā)生、而且可以保全功能、甚至可以不用手術(shù)而達到治愈的目的,為可能要接受脊柱結(jié)核手術(shù)治療的患者節(jié)約大量費用,這樣也可以為國家和社會節(jié)約大量的醫(yī)療成本。 近年來,一種應(yīng)用在結(jié)核感染診斷中的新技術(shù)——酶聯(lián)免疫斑點技術(shù)(enzyme-linked immunospot assay, ELISPOT)越來越得到許多學(xué)者與專家的關(guān)注。結(jié)核感染的免疫應(yīng)答反應(yīng)以細胞免疫為主。作為免疫應(yīng)答的一部分,T細胞受結(jié)核抗原刺激致敏,形成活化的效應(yīng)T細胞,這些T淋巴細胞在體外受到結(jié)核分枝桿菌特異性抗原刺激后可分泌細胞因子γ干擾素(Interferon-y, INF-y)。 ELISPOT技術(shù)即酶聯(lián)免疫斑點技術(shù),該技術(shù)起源于酶聯(lián)免疫吸附試驗,該技術(shù)利用體外特異性抗原刺激淋巴細胞后,檢測分泌特異性抗體細胞數(shù)量和功能,隨著技術(shù)發(fā)展用于檢測單細胞水平分泌特異性細胞因子的功能以及細胞數(shù)量。目前ELISPOT技術(shù)在肺結(jié)核的診斷應(yīng)用方面取得了良好的效果,但將其應(yīng)用于脊柱結(jié)核的相關(guān)應(yīng)用研究比較缺乏。 目的 1.探討CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT方法在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值。 2.探討T-SPOT.TB試劑盒在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值。 3.探討非典型性脊柱結(jié)核的臨床特點及T-SPOT.TB試驗對其診斷的應(yīng)用價值。 4.探討ELISPOT試驗對脊柱結(jié)核手術(shù)前后療效的監(jiān)測作用。方法 1. CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用研究 2011年5月～2012年7月前瞻性納入南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科和廣州市胸科醫(yī)骨科收治的可疑脊柱結(jié)核病例。自行設(shè)計受試者信息采集表,收集受試者基本臨床信息：性別、年齡、合并癥、影像學(xué)診斷、病理學(xué)結(jié)果、細菌學(xué)結(jié)果等,并對受試者出院進一步隨訪(≥6個月)。采集研究對象的外周血單核細胞進行CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT檢測,同時對所有納入者行結(jié)核菌素皮膚試驗(PPD)。結(jié)合最終臨床診斷和微生物學(xué)的診斷,應(yīng)用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等指標(biāo)來評價CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值,并且進一步探討CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT試驗結(jié)果與臨床因素的相關(guān)性。 2.探討T-SPOT.TB試劑盒在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值 2011年5月～2012年8月前瞻性納入南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科和廣州市胸科醫(yī)院骨科收治的可疑脊柱結(jié)核病例。自行設(shè)計調(diào)查量表收集受試者信息,采集研究對象的外周血單核細胞同時行T-SPOT.TB試驗、CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT、Rv2041c-ELISPOT、Rv1419-ELISPOT和Rv0057-1352-ELISPOT檢測,將上述幾種抗原刺激ELISPOT試驗結(jié)果兩兩比較。結(jié)合最終臨床診斷和微生物學(xué)的診斷,應(yīng)用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值等指標(biāo)來評價T-SPOT.TB試驗在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值,探討Rv2041c、Rv1419和Rv0057-1352在ELISPOT上的應(yīng)用價值。 3.探討非典型性脊柱結(jié)核的臨床特點及T-SPOT.TB對其診斷的應(yīng)用價值 選取2011年3月～2012年9月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科、廣州市胸科醫(yī)骨科、廣東省中醫(yī)院骨科收治的非典型脊柱結(jié)核患者29例。由經(jīng)培訓(xùn)的脊柱外科醫(yī)生采用自行設(shè)計的非典型性脊柱結(jié)核信息采集表收集相關(guān)人口學(xué)信息、臨床特點(癥狀與體征)、實驗室數(shù)據(jù)及影像學(xué)檢查。分析非典型脊柱結(jié)核的臨床特征及影像學(xué)特點。采集研究對象的外周血行T-SPOT.TB試驗,根據(jù)具體情況同時對所納入的研究對象行PPD試驗、抗酸桿菌涂片檢查、病灶病理學(xué)檢查和病灶結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)等,結(jié)合最終臨床診斷和微生物學(xué)的診斷,來評價T-SPOT.TB試驗在非典型性脊柱結(jié)核診斷中的應(yīng)用價值。 4.探討ELISPOT試驗對脊柱結(jié)核手術(shù)前后的療效監(jiān)測作用 連續(xù)選取2012年3月～2012年6月南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科接受外科手術(shù)治療的脊柱結(jié)核患者12例。自行設(shè)計調(diào)查量表收集受試者信息,分別在患者入院時、手術(shù)前2天和手術(shù)后2天采集受試患者的外周血行T-SPOT.TB試驗,觀察脊柱結(jié)核患者手術(shù)前后體內(nèi)效應(yīng)T細胞的反應(yīng)情況。 結(jié)果 1.CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用研究 ①標(biāo)本獲取及檢測情況 在納入的102例患者中,有11例因未能完成ELISPOT試驗或者失訪被剔除出此項研究。其中確診為脊柱結(jié)核組的有52例,確診為非脊柱結(jié)核疾病組的有39例。最終納入的91例患者均接受了CFP-10/ESAT-6融合蛋白-ELISPOT方法、PPD皮膚試驗和血清抗結(jié)核抗體檢測。52例脊柱結(jié)核患者中共有47例接受活檢穿刺病理檢測,42例患者行抗酸桿菌涂片檢查,40例患者行結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)。 ②脊柱結(jié)核組和非脊柱結(jié)核疾病組ELISPOT形成SFC數(shù)量的比較 CFP-10/EAST6融合抗原-ELISPOT形成SFC數(shù)量在脊柱結(jié)核組和非脊柱結(jié)核疾病組間存在極顯著差異,CFP-10/EAST6融合抗原-ELISPOT在脊柱結(jié)核組形成SFC數(shù)量顯著高于非脊柱結(jié)核疾病組形成的SFC數(shù)量。 ③ELISPOT方法與臨床常用診斷方法陽性率比較 在整個研究過程中,PPD皮膚試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為61.5%、46.2%、60.4%和47.4%；血清抗結(jié)核抗體試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為55.8%、61.5%、65.9%和51.1%；CFP-10/EAST6融合抗原-ELISPOT試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為82.7%、87.2%、89.6%和79.1%。脊柱結(jié)核組中,ELISPOT試驗總體陽性率高于PPD皮膚試驗和血清抗結(jié)核抗體試驗(P0.05)。 ④脊柱結(jié)核組ELISPOT試驗與PPD皮膚試驗、抗結(jié)核抗體試驗和病理學(xué)檢查的配對比較 經(jīng)過χ2檢驗,CFP-10/EAST6融合抗原-ELISPOT試驗檢測結(jié)果與PPD皮膚試驗結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與血清抗結(jié)核抗體試驗結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與病理學(xué)檢測結(jié)果比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。病理學(xué)檢查結(jié)果與ELISPOT試驗結(jié)果有著較好的一致性。 ⑤脊柱結(jié)核組ELISPOT試驗與臨床特征的相關(guān)性 研究顯示年齡、營養(yǎng)狀況與SFC數(shù)量及ELISPOT最終陽性率有著密切聯(lián)系。 2.探討T-SPOT.TB試劑盒在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用價值 ①研究對象及檢測標(biāo)本情況 在納入的70例患者中,有5例失訪被剔除出此項研究。其中確診為脊柱結(jié)核組的有34例,確診為非脊柱結(jié)核疾病組的有31例。 ②T-SPOT.TB試劑盒與常規(guī)結(jié)核檢測方法的比較 在整個研究過程中,PPD皮膚試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為61.8%、58.1%、61.8%和58.1%；血清抗結(jié)核抗體試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為58.8%、70.9%、68.9%和61.1%；T-SPOT.TB試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為85.3%、77.4%、80.6%和82.8%。脊柱結(jié)核組中,T-SPOT.TB試驗總體靈敏度高于PPD皮膚試驗和血清抗結(jié)核抗體試驗。 ③脊柱結(jié)核組T-SPOT.TB試劑盒與PPD皮膚試驗、抗結(jié)核抗體試驗和病理學(xué)檢查的配對比較 脊柱結(jié)核組中,經(jīng)過χ2檢驗,ELISPOT試驗檢測結(jié)果與PPD皮膚試驗結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與血清抗結(jié)核抗體試驗結(jié)果比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與病理學(xué)檢測結(jié)果比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。病理學(xué)檢查結(jié)果與T-SPOT.TB試驗結(jié)果有著較好的一致性(一致率：93.8%；Kappa值：0.714,P0.05)。 ④Rv2041c-ELISPOT、Rv1419-ELISPOT和Rv0057-1352-ELISPOT技術(shù)檢測脊柱結(jié)核病人反應(yīng)情況與試驗條件的確定 通過對10例脊柱結(jié)核患者的預(yù)實驗觀察,并與CFP-10/ESAT-6-ELISPOT的試驗結(jié)果相比,Rv1419-ELISPOT試驗的反應(yīng)情況較好,而Rv2041c-ELISPOT和Rv0057-1352-ELSPPOT的反應(yīng)較弱,在以上研究基礎(chǔ)上,選取2.0×105個細胞加入96孔培養(yǎng)板,孵育時間分別為20h,結(jié)果顯示20μg/ml和40μg/ml蛋白濃度斑點強度相似,最終選取20μg/ml為Rv1419-ELISPOT的終濃度。 ⑤脊柱結(jié)核組中不同抗原ELISPOT診斷靈敏度的比較 CFP-10/ESAT-6-ELISPOT的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值為：82.4%、83.9%、84.8%和71.9%。T-SPOT.TB試驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為：85.3%、77.4%、74.4%和80.8%,且兩種檢測結(jié)果有著較好的一致性。 3.非典型性脊柱結(jié)核的臨床特點及T-SPOT.TB試驗對其診斷的應(yīng)用價值 ①非典型性脊柱結(jié)核患者的臨床癥狀和體征 從研究納入的29例非典型性脊柱結(jié)核患者臨床特點中,可以獲知腰背痛是最主要的臨床主訴(24例,82.8%)。 ②非典型性脊柱結(jié)核患者的影像學(xué)特征 29例患者主要的影像學(xué)特征為：(1)軟骨終板終板蟲蝕樣破壞：本組5例,在MRI上見椎體軟骨終板蟲蝕樣破壞,見于椎體型或以椎體型為主的跳躍型脊柱結(jié)核；(2)單一椎體的中心性塌陷或者單一椎體輕度壓縮改變：本組5例；(3)多發(fā)性脊柱結(jié)核包括連續(xù)性和跳躍性脊柱結(jié)核：本組15例；(4)影像學(xué)局部破壞重,而臨床全身癥狀輕,即冷膿腫形成,但無明顯骨破壞：本組4例。 ③T-SPOT.TB試驗與常規(guī)結(jié)核檢測方法的比較 非典型性脊柱結(jié)核組中病灶抗酸桿菌涂片和結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)的陽性率分別為37.5%和78.3%。在整個研究過程中,PPD皮膚試驗的陽性率為58.6%,血清抗結(jié)核抗體試驗的陽性率為62.1%,T-SPOT.TB試驗的陽性率為82.8%。 4. ELISPOT試驗對脊柱結(jié)核手術(shù)前后療效監(jiān)測的作用 ①患者基本情況分析 本次研究共納入12例脊柱結(jié)核患者,其中有3例脊柱結(jié)核患者行單純結(jié)核病灶清除術(shù),5例脊柱結(jié)核患者行一期前路病灶清除植骨融合內(nèi)固定術(shù),4例脊柱結(jié)核患者行一期前路病灶清除椎間植骨并后路椎弓根螺釘系統(tǒng)固定術(shù)。 ②脊柱結(jié)核患者入院時,手術(shù)前后SFC數(shù)目的比較分析 12例脊柱結(jié)核患者入院時,手術(shù)前后對應(yīng)ESAT-6的SFC平均數(shù)目分別為35.0±22.4、36.7±23.8、30.1±16.2；對應(yīng)CFP-10的SFC平均數(shù)目分別為55.1±68.5、57.4±68.3、44.1±47.9。經(jīng)過配對樣本t檢驗,患者入院時與手術(shù)前、手術(shù)前與手術(shù)后ESAT-6和CFP-10刺激形成的SFC數(shù)量比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論 1.以CFP-10/ESAT-6融合蛋白作為抗原的ELISPOT法應(yīng)用于脊柱結(jié)核診斷有著良好的靈敏度和特異度,能為脊柱結(jié)核感染患者提供有效的輔助診斷。 2. T-SPOT.TB試驗在脊柱結(jié)核的診斷中有著較高的靈敏度(尤其是非典型性脊柱結(jié)核的診斷),可能成為脊柱結(jié)核感染早期診斷的一項重要的篩查工具,并輔助脊柱結(jié)核病的診斷。 3.結(jié)核分枝桿菌Rv1419融合抗原具有較高的脊柱結(jié)核免疫學(xué)診斷價值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R446.6;R529.2

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1 衣曉峰;脊柱結(jié)核易誤診[N];健康報;2004年

2 衣曉峰 靳萬慶;脊柱結(jié)核易使青壯年患者“折腰”[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

3 夏兵 宋黎勝;結(jié)核并非只在肺部[N];健康報;2006年

4 王雪飛 蕭景丹;新術(shù)式使脊柱結(jié)核再術(shù)率下降[N];健康報;2006年

5 曾理;內(nèi)固定術(shù)矯正脊柱結(jié)核所致后凸畸形[N];中國醫(yī)藥報;2006年

6 健康時報特約記者 宋黎勝;別把骨結(jié)核當(dāng)腫瘤治[N];健康時報;2007年

7 邢 寬;三甲骨癆合劑治療脊柱結(jié)核病有效[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

8 談慧;奪走舞蹈家生命的骨結(jié)核[N];大眾衛(wèi)生報;2006年

9 周濤;少兒腰背痛 家長莫掉以輕心[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

10 ;疾病檢查常規(guī)[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 袁凱;酶聯(lián)免疫斑點試驗在脊柱結(jié)核輔助診斷中的應(yīng)用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

2 高琪樂;單核細胞趨化蛋白-1影響脊柱結(jié)核發(fā)生發(fā)展過程的相關(guān)研究[D];中南大學(xué);2012年

3 陳明;Th17細胞在人脊柱結(jié)核中的作用機制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 林旭;緩釋利福平微球釋藥性質(zhì)及兔脊柱結(jié)核模型建立的初步實驗研究[D];四川大學(xué);2006年

5 李力韜;耐藥脊柱結(jié)核個體治療的療效評價及基因芯片檢測結(jié)核耐藥的應(yīng)用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

6 薛海濱;TNF-α、IFN-γ、TGF-β及IL-10在脊柱結(jié)核病灶中的表達及其對病變程度的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2009年

7 張澤華;同種異體骨復(fù)合纖維蛋白多聚體作為利福平緩釋載體的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 蒲小兵;前、后路結(jié)核病灶清除、植骨融合、矯形內(nèi)固定治療胸腰椎結(jié)核的臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

9 劉鵬;抗結(jié)核藥物緩釋微球在兔椎體中釋放及分布規(guī)律的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

10 李海;酶聯(lián)免疫斑點法快速診斷活動性結(jié)核病的臨床應(yīng)用研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李大偉;耐藥脊柱結(jié)核的個體化診療模式的臨床與基礎(chǔ)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2010年

2 張奎;脊柱結(jié)核的診斷及治療附47例報告[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

3 殷浩;骨橋蛋白在脊柱結(jié)核中的表達及意義[D];南華大學(xué);2010年

4 肖偉;脊柱結(jié)核診斷數(shù)學(xué)模型的建立及評價[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

5 王洪波;脊柱結(jié)核術(shù)后復(fù)發(fā)因素的作用強度對比分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

6 劉正文;構(gòu)建新西蘭白兔脊柱結(jié)核模型的實驗研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

7 易知非;兒童脊柱結(jié)核的臨床特點及外科治療[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

8 陳林;104例脊柱結(jié)核手術(shù)治療結(jié)果分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

9 郭岱;脊柱結(jié)核并截癱患者術(shù)前不同化療天數(shù)與臨床療效的相關(guān)研究[D];中南大學(xué);2010年

10 馬小民;脊柱結(jié)核病椎組織病理學(xué)與影像學(xué)對比研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號：2281909