【摘要】：第一部分：異基因造血干細胞移植后EB病毒感染的檢測和臨床分析 【背景與目的】異基因造血干細胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation, allo-HSCT）是治療血液系統(tǒng)許多疾病的有效手段，是多數(shù)惡性血液病的唯一根治手段。病毒感染是allo-HSCT后常見并發(fā)癥，為影響患者移植預(yù)后的主要因素之一。Epstein-Barr病毒（EBV）在90%以上成人中潛伏感染，在allo-HSCT后可發(fā)生再活化，導(dǎo)致EBV相關(guān)疾病，如移植后淋巴細胞增殖性疾病（PTLD），降低患者移植治療成功率。為進一步了解移植后EB病毒感染的特點，討論EB病毒血癥的危害，我們檢測并探討了本中心近年實施allo-HSCT患者的EB病毒感染特點、PLTD關(guān)聯(lián)性及臨床預(yù)后，結(jié)果有助于提高對EB病毒感染的認知，提高診治水平。 【方法】905例allo-HSCT患者來自2011年07月至2014年07月在本中心進行移植的病例，男性535例，女性370例，中位年齡32（2-69）歲。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析研究EBV血癥的發(fā)生，比較EBV陽性患者與陰性患者的長期生存及PTLD發(fā)生等方面的差別，以及allo-HSCT患者發(fā)生EBV血癥的相關(guān)危險因素。 【結(jié)果】（1）905例異基因造血干細胞移植患者，其中急性髓細胞白血�。ˋML）390例，急性淋巴細胞白血�。ˋLL）211例，雜合細胞白血�。℉AL）14例，慢性粒細胞白血�。–ML）73例，骨髓增生異常綜合征（MDS）78例，重型再生障礙性貧血（sAA）82例，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）8例,霍奇金/非霍奇金淋巴瘤（HD/NHL）39例，多發(fā)性骨髓瘤（MM）2例。同胞全相合移植（Sib-HSCT）394例，無關(guān)供體HLA相合移植（URD-HSCT）233例，親緣HLA半相合移植（Haplo-HSCT）250例，臍血移植（CBT）28例。親緣HLA半相合移植EBV血癥發(fā)生率為21.6%（54/250），無關(guān)供體為16.7%（39/233），均明顯高于同胞HLA相合供體（20/394，5.1%）。 （2）EBV血癥發(fā)生情況：共118例患者移植后發(fā)生EBV血癥，EBV血癥2年累積發(fā)生概率為22.1%±1.9%，多數(shù)在移植后半年內(nèi)發(fā)生。EBV血癥陰性和陽性患者的2年總生存率（OS）分別為78.2%±2.6%和74.2%±7.1%（P=0.174），2年非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）分別為：14.9%±2.4%和19.8%±7.2%（P=0.493），，均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。 （3）PTLD發(fā)生情況：118例EBV血癥患者中共有5例患者發(fā)生PTLD，PTLD的2年累積發(fā)生率為6.2%±0.3%；而EBV陰性患者組未觀察到PTLD發(fā)生。共有14例EBV血癥患者在隨訪期間死亡。發(fā)生PTLD患者與非PTLD患者的2y-OS分別為75.4%±21.7%和71.5%±9.2%（P=0.6612），無統(tǒng)計學(xué)差異。 （4）EBV血癥危險因素分析：905例移植患者中，483例患者在預(yù)處理過程中使用ATG，EBV血癥發(fā)生率為19.3%（93/483），明顯高于未使用ATG組5.9%（25/422），OR=3.787，95%置信區(qū)間（95%CI）為2.383 6.017（P0.001）。監(jiān)測118例患者EBV-DNA最高拷貝數(shù)達1.15×107copies/ml，兩次及以上EBV-DNA拷貝數(shù)＞106copies/ml患者6例，其中3例轉(zhuǎn)歸為PTLD；單次＞106copies/ml或＜106copies/ml患者112例，其中2例轉(zhuǎn)歸為PTLD，兩者間發(fā)生率存在差異，OR=28.0，95%CI為5.712 137.243（P=0.001）。影響EBV患者OS的多因素分析結(jié)果顯示，含TBI的清髓性預(yù)處理方案（RR=0.001，95%CI0 0.018，P=0.012）和EBV血癥的發(fā)生時間（RR=0.955，95%CI0.921 0.990，P=0.012）為保護因素。應(yīng)用利妥昔單抗治療的EBV血癥可能提高OS（RR=0.017，95%CI0 1.149），但差異的顯著性不足（P=0.058）。 【結(jié)論】（1）allo-HSCT患者EBV血癥陽性組的2年OS和NRM與EBV血癥陰性組相比無統(tǒng)計學(xué)差異，提示臨床搶先治療有助于提高EB血癥患者長期生存。 （2）EBV血癥患者PTLD發(fā)生率高于陰性組，EBV血癥患者組中，發(fā)生PTLD與非PTLD患者2年OS無差異。 （3）含ATG的預(yù)處理方案增加EBV血癥發(fā)生率，2次及以上EBV-DNA拷貝數(shù)＞106copies/ml患者更易發(fā)生PTLD。含TBI清髓性預(yù)處理方案、EBV血癥晚期發(fā)生以及利妥昔單抗治療的患者，其OS更長。 第二部分：異基因造血干細胞移植后CMV與EBV共激活患者臨床預(yù)后分析 【目的】探討巨細胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）共激活對異基因造血干細胞移植患者預(yù)后的影響。 【方法】2011年12月至2013年8月本單位330例異基因造血干細胞移植患者，通過定量PCR方法持續(xù)監(jiān)測移植后患者CMV及EBV DNA拷貝數(shù)至移植后1年，采用χ2檢驗和Kaplan-Meier法回顧性分析CMV及EBV病毒血癥的發(fā)生情況及臨床隨訪資料。 【結(jié)果】中位隨訪時間16（7～25）個月，共有113例患者發(fā)生單獨CMV病毒血癥（CMV+），82例患者發(fā)生單獨EBV病毒血癥(EBV+)，32例患者出現(xiàn)CMV及EBV共激活，即合并存在CMV及EBV病毒血癥（CMV/EBV+）�；�比較發(fā)現(xiàn)CMV/EBV+組中HLA不全合及發(fā)生急性移植物抗宿主病（aGVHD）的患者比例顯著高于EBV+組或CMV+組患者。此外，CMV/EBV+組中移植后淋巴細胞增殖性疾病（PTLD）發(fā)生率與EBV+組類似（11.0%vs12.5%，P=0.802），CMV病發(fā)病率與CMV+組類似（9.4%vs7.1%，P=0.665）。生存分析提示CMV+、EBV+、CMV/EBV+患者2年總生存率（OS）分別為68.7%、61.5%和62.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.598、0.717）；CMV+、EBV+、CMV/EBV+患者6個月非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）分別為8.9%、8.1%和18.7%，CMV/EBV+組顯著高于其他兩組（P=0.036、0.032）。 【結(jié)論】CMV及EBV共激活組中HLA不全相合移植及發(fā)生aGVHD患者多見。與單獨CMV或EBV病毒陽性患者相比，其PTLD或CMV病發(fā)生率類似，2年OS亦無顯著差異，但6個月NRM較高，提示CMV及EBV病毒共激活可能是異基因移植后早期死亡的高危因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R457.7;R511

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 曹星輝;范志平;江千里;趙捷;余國攀;韋祁;孫競;劉啟發(fā);;異基因造血干細胞移植后EB病毒再激活的危險因素分析[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2011年23期

本文編號：2279584