【摘要】：第一部分 我國(guó)部分地區(qū)艾滋病治療病毒學(xué)與免疫學(xué)失敗評(píng)估及影響因素分析 [背景]HIV感染者血液中病毒載量(VL)和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)既是確定感染者何時(shí)開(kāi)始ART的依據(jù),也是評(píng)估病毒學(xué)和免疫學(xué)失敗的關(guān)鍵指標(biāo)。而我國(guó)艾滋病抗病毒治療(ART)政策實(shí)施已十余年,已有28.6萬(wàn)例患者接受了抗病毒治療,并在2007年開(kāi)始逐漸開(kāi)展實(shí)施年度免費(fèi)檢測(cè)方案,但由于技術(shù)人員與實(shí)驗(yàn)檢測(cè)資源缺乏,很多在治艾滋病患者仍舊無(wú)法及時(shí)檢測(cè)VL和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)以及治療評(píng)估。因此,擴(kuò)大VL和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)不僅可以準(zhǔn)確地評(píng)估抗病毒治療失敗,而且可以達(dá)到監(jiān)測(cè)患者的服藥依從性以及是否合理地使用二線治療方案的作用。 [目的]利用我國(guó)部分省份VL及CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)和ART隨訪數(shù)據(jù)資料,初步評(píng)估HIV-1感染者長(zhǎng)期抗病毒治療的病毒學(xué)和免疫學(xué)失敗、藥物方案更換的毒副反應(yīng)分布以及相關(guān)影響因素,為今后艾滋病抗病毒治療和管理提供基礎(chǔ)資料和科學(xué)依據(jù)。 [方法]采取分階段分層隨機(jī)抽樣的方法,抽取8個(gè)省份1200例接受ART的艾滋病患者作為研究隊(duì)列。隊(duì)列納入對(duì)象為2003年至2006年期間開(kāi)始治療接受ART的艾滋病患者,且這些患者2003年1月至2010年10月期間的治療數(shù)據(jù)與國(guó)家抗病毒治療數(shù)據(jù)庫(kù)實(shí)時(shí)同步更新。依據(jù)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》和((WHO成人艾滋病抗病毒治療者指南》,將隊(duì)列觀察事件分為病毒學(xué)失敗、免疫學(xué)失敗,并利用Kaplan-Meier曲線評(píng)估治療失敗,估計(jì)累積失敗率。利用Cox回歸模型分析病毒學(xué)失敗、免疫學(xué)失敗以及藥物毒副反應(yīng)(ADRs)導(dǎo)致更換方案相關(guān)影響因素。 [結(jié)果]研究對(duì)1037例患者共計(jì)隨訪5169人年。在治療期間,共有323(31%)例患者發(fā)生病毒學(xué)失敗,264(25%)例患者發(fā)生免疫學(xué)失敗,失敗發(fā)生率分別為7.5/100人年(95%CI6.7-8.3)和5.7/100人年(95%CI5.1-6.5)。相對(duì)于在村衛(wèi)生室治療的患者,在級(jí)別較高醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的患者發(fā)生病毒學(xué)失敗風(fēng)險(xiǎn)較低,而在市級(jí)和省級(jí)醫(yī)院/CDC門(mén)診治療的患者相對(duì)村衛(wèi)生室的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比(AHR)分別為0.5(95%CI0.15-0.36)、0.61(95%CI0.43-0.85)。共372(36.4%)例患者發(fā)生因ADRs而更換治療方案,方案更換率為8.7/100人年。含有去羥肌苷(ddI)或依依非韋倫(EFV)治療方案的患者將會(huì)增加更換藥物方案的風(fēng)險(xiǎn)。而引起更換一線治療方案的ADRs主要有周?chē)窠?jīng)炎(21.2%)、胃腸道反應(yīng)(21.2%)、肝功能異常(21%)、皮疹(17.5%)以及骨髓抑制(11.6%)。相對(duì)于在村衛(wèi)生室治療的患者,在省級(jí)醫(yī)院/CDC門(mén)診治療發(fā)現(xiàn)更換藥物治療方案的風(fēng)險(xiǎn)較高,AHR為2.1(95%CI1.41-3.11)。 [結(jié)論]研究發(fā)現(xiàn)基層治療機(jī)構(gòu)治療的患者普遍出現(xiàn)較高的病毒學(xué)和免疫學(xué)失敗率,提示需加強(qiáng)基層艾滋病抗病毒治療的資源分配和患者治療監(jiān)測(cè)力度。感染途徑、治療機(jī)構(gòu)均與病毒學(xué)和免疫學(xué)失敗相關(guān)。由于ADRs風(fēng)險(xiǎn)隨著治療持續(xù)時(shí)間不斷增高,需對(duì)出現(xiàn)的毒副反應(yīng)有及時(shí)監(jiān)測(cè)和評(píng)估,并能準(zhǔn)確及時(shí)更換治療方案。對(duì)于引起較多嚴(yán)重ADRs的去羥肌苷等藥物,提倡使用新型抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ARVs)替代治療,盡可能增加治療患者的依從性及用藥安全。 第二部分 HIV-1抑制狀態(tài)下CD4+T細(xì)胞恢復(fù)及影響因素研究 [背景]部分HIV-1感染者在免疫功能?chē)?yán)重受損時(shí)接受抗病毒治療(ART)后,即使治療達(dá)到病毒抑制狀態(tài),CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)可能仍舊無(wú)法達(dá)到相應(yīng)水平。其他研究也證實(shí)了在患者接受治療后達(dá)到病毒學(xué)抑制狀態(tài),不完全恢復(fù)的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)可能導(dǎo)致AIDS及相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)增大。 [目的]評(píng)估免疫受損嚴(yán)重且治療后病毒抑制患者的CD4+T細(xì)胞恢復(fù)情況,并分析最后隨訪CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)未能恢復(fù)至350個(gè)/μL的相關(guān)影響因素。 [方法]研究對(duì)象來(lái)自于深圳市抗病毒治療隊(duì)列,并需要求基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低于100個(gè)/μL,隨訪至9個(gè)月時(shí)維持病毒抑制狀態(tài)(≤50拷貝/mL),并且隨訪時(shí)間需要大于1年。納入的研究對(duì)象進(jìn)一步接受規(guī)定的治療管理。研究將最后一次隨訪CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到100、150、200、350、500個(gè)/μL不同關(guān)鍵水平的患者進(jìn)行分組,并通過(guò)Kaplan-Meier曲線評(píng)估隨著治療時(shí)間延長(zhǎng),患者的CD4+/T細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到不同水平的比例。利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析未恢復(fù)至350個(gè)/μL的相關(guān)影響因素。 [結(jié)果]研究共納入293例患者,基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)(IQR)為32(14-66)個(gè)/μL,其中分別有3例(1%)、18例(6.1%)、29例(9.9%)、131例(44.7%)以及32例(10.9%)患者在最后一次隨訪CD4+T檢測(cè)值未恢復(fù)至100,150,200,350和500個(gè)/μL。中位隨訪時(shí)間(IQR)為3.2(2.5-4.6)年。Kaplan-Meier估計(jì)治療持續(xù)1年免疫恢復(fù)達(dá)到以上各水平線的患者比例分別為81.6%、57%、34.5%、3.8%和0.3%,持續(xù)3年后患者比例為97.6%,89.9%,83.5%,37.1%和8.9%。多因素分析結(jié)果顯示男性患者發(fā)生免疫恢復(fù)350個(gè)/μL失敗的風(fēng)險(xiǎn)是女性患者的1.69(1.03-2.79)倍。 [結(jié)論]在基線CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)低于100個(gè)/μL并在治療期間維持病毒抑制狀態(tài)的患者,在持續(xù)治療3年后,CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)將有80%機(jī)會(huì)可恢復(fù)至200個(gè)/μL。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R512.91

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2278725