【摘要】：第一部分 我國部分地區(qū)艾滋病治療病毒學與免疫學失敗評估及影響因素分析 [背景]HIV感染者血液中病毒載量(VL)和CD4+T細胞計數(shù)既是確定感染者何時開始ART的依據(jù),也是評估病毒學和免疫學失敗的關鍵指標。而我國艾滋病抗病毒治療(ART)政策實施已十余年,已有28.6萬例患者接受了抗病毒治療,并在2007年開始逐漸開展實施年度免費檢測方案,但由于技術人員與實驗檢測資源缺乏,很多在治艾滋病患者仍舊無法及時檢測VL和CD4+T細胞計數(shù)以及治療評估。因此,擴大VL和CD4+T細胞計數(shù)檢測不僅可以準確地評估抗病毒治療失敗,而且可以達到監(jiān)測患者的服藥依從性以及是否合理地使用二線治療方案的作用。 [目的]利用我國部分省份VL及CD4+T細胞計數(shù)檢測和ART隨訪數(shù)據(jù)資料,初步評估HIV-1感染者長期抗病毒治療的病毒學和免疫學失敗、藥物方案更換的毒副反應分布以及相關影響因素,為今后艾滋病抗病毒治療和管理提供基礎資料和科學依據(jù)。 [方法]采取分階段分層隨機抽樣的方法,抽取8個省份1200例接受ART的艾滋病患者作為研究隊列。隊列納入對象為2003年至2006年期間開始治療接受ART的艾滋病患者,且這些患者2003年1月至2010年10月期間的治療數(shù)據(jù)與國家抗病毒治療數(shù)據(jù)庫實時同步更新。依據(jù)《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》和((WHO成人艾滋病抗病毒治療者指南》,將隊列觀察事件分為病毒學失敗、免疫學失敗,并利用Kaplan-Meier曲線評估治療失敗,估計累積失敗率。利用Cox回歸模型分析病毒學失敗、免疫學失敗以及藥物毒副反應(ADRs)導致更換方案相關影響因素。 [結果]研究對1037例患者共計隨訪5169人年。在治療期間,共有323(31%)例患者發(fā)生病毒學失敗,264(25%)例患者發(fā)生免疫學失敗,失敗發(fā)生率分別為7.5/100人年(95%CI6.7-8.3)和5.7/100人年(95%CI5.1-6.5)。相對于在村衛(wèi)生室治療的患者,在級別較高醫(yī)療機構就診的患者發(fā)生病毒學失敗風險較低,而在市級和省級醫(yī)院/CDC門診治療的患者相對村衛(wèi)生室的調整風險比(AHR)分別為0.5(95%CI0.15-0.36)、0.61(95%CI0.43-0.85)。共372(36.4%)例患者發(fā)生因ADRs而更換治療方案,方案更換率為8.7/100人年。含有去羥肌苷(ddI)或依依非韋倫(EFV)治療方案的患者將會增加更換藥物方案的風險。而引起更換一線治療方案的ADRs主要有周圍神經(jīng)炎(21.2%)、胃腸道反應(21.2%)、肝功能異常(21%)、皮疹(17.5%)以及骨髓抑制(11.6%)。相對于在村衛(wèi)生室治療的患者,在省級醫(yī)院/CDC門診治療發(fā)現(xiàn)更換藥物治療方案的風險較高,AHR為2.1(95%CI1.41-3.11)。 [結論]研究發(fā)現(xiàn)基層治療機構治療的患者普遍出現(xiàn)較高的病毒學和免疫學失敗率,提示需加強基層艾滋病抗病毒治療的資源分配和患者治療監(jiān)測力度。感染途徑、治療機構均與病毒學和免疫學失敗相關。由于ADRs風險隨著治療持續(xù)時間不斷增高,需對出現(xiàn)的毒副反應有及時監(jiān)測和評估,并能準確及時更換治療方案。對于引起較多嚴重ADRs的去羥肌苷等藥物,提倡使用新型抗反轉錄病毒藥物(ARVs)替代治療,盡可能增加治療患者的依從性及用藥安全。 第二部分 HIV-1抑制狀態(tài)下CD4+T細胞恢復及影響因素研究 [背景]部分HIV-1感染者在免疫功能嚴重受損時接受抗病毒治療(ART)后,即使治療達到病毒抑制狀態(tài),CD4+T細胞計數(shù)恢復可能仍舊無法達到相應水平。其他研究也證實了在患者接受治療后達到病毒學抑制狀態(tài),不完全恢復的CD4+T細胞計數(shù)可能導致AIDS及相關死亡風險增大。 [目的]評估免疫受損嚴重且治療后病毒抑制患者的CD4+T細胞恢復情況,并分析最后隨訪CD4+T細胞計數(shù)未能恢復至350個/μL的相關影響因素。 [方法]研究對象來自于深圳市抗病毒治療隊列,并需要求基線CD4+T細胞計數(shù)低于100個/μL,隨訪至9個月時維持病毒抑制狀態(tài)(≤50拷貝/mL),并且隨訪時間需要大于1年。納入的研究對象進一步接受規(guī)定的治療管理。研究將最后一次隨訪CD4+T細胞計數(shù)達到100、150、200、350、500個/μL不同關鍵水平的患者進行分組,并通過Kaplan-Meier曲線評估隨著治療時間延長,患者的CD4+/T細胞計數(shù)達到不同水平的比例。利用Cox比例風險回歸模型分析未恢復至350個/μL的相關影響因素。 [結果]研究共納入293例患者,基線CD4+T細胞計數(shù)中位數(shù)(IQR)為32(14-66)個/μL,其中分別有3例(1%)、18例(6.1%)、29例(9.9%)、131例(44.7%)以及32例(10.9%)患者在最后一次隨訪CD4+T檢測值未恢復至100,150,200,350和500個/μL。中位隨訪時間(IQR)為3.2(2.5-4.6)年。Kaplan-Meier估計治療持續(xù)1年免疫恢復達到以上各水平線的患者比例分別為81.6%、57%、34.5%、3.8%和0.3%,持續(xù)3年后患者比例為97.6%,89.9%,83.5%,37.1%和8.9%。多因素分析結果顯示男性患者發(fā)生免疫恢復350個/μL失敗的風險是女性患者的1.69(1.03-2.79)倍。 [結論]在基線CD4+T細胞計數(shù)低于100個/μL并在治療期間維持病毒抑制狀態(tài)的患者,在持續(xù)治療3年后,CD4+T細胞計數(shù)將有80%機會可恢復至200個/μL。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.91

【共引文獻】

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本文編號：2278725