【摘要】：手足口病毒71型(EV71)是一種常見的腸道病毒,病毒顆粒是二十面體的球形、對稱結(jié)構(gòu),其遺傳物質(zhì)是單鏈正股RNA,且僅有一個開放閱讀框。該病毒好發(fā)生于嬰幼兒(5歲以下),多為自限性疾病,少數(shù)毒株會引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病,所以對于該種病毒的致病機理以及抗病毒靶點的研究就顯得至關(guān)重要。SOCS(suppressor of cytokine signaling)蛋白,作為細胞因子信號通路抑制蛋白的成員,目前認為該蛋白家族可以調(diào)節(jié)LIF(leukemia inhibitory factor)、G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)、IL-6(interleukin-6)、IL-10(interleukin-10)、IFN-λ(interferon-λ)等30多種細胞因子,而這些因子是機體抵抗入侵的外來病原體的主要免疫防御反應。病毒在感染宿主的過程中可以通過劫持宿主中的SOCS蛋白,從而對細胞中的JAK/STAT、NF-κB等與抗病毒因子調(diào)控相關(guān)的信號通路以及對T細胞的分化的調(diào)控調(diào)節(jié)病毒感染。本文主要討論SOCS蛋白通過調(diào)控JAK-STAT、NF-κB等信號通路,在腸道病毒感染過程中發(fā)揮的作用和作用機制。此次實驗主要是從體外(RD細胞中)和體內(nèi)(乳鼠肌肉組織和血液中)兩個方面觀察SOCS蛋白是否與病毒感染相關(guān)。在RD細胞中,我們發(fā)現(xiàn)感染病毒后細胞內(nèi)的SOCS蛋白會特異性的高表達,p STAT、模式識別受體RIG1蛋白也會產(chǎn)生相應的變化。Shut down SOCS蛋白后,可以觀察到細胞中病毒的復制能力下降,并且抗病毒因子OAS2、MX1、IL28、IL29在敲除了SOCS蛋白的細胞中的表達也會比正常的細胞中高,這些都間接證明了EV71會通過將SOCS蛋白升高以達到降低抗病毒因子的表達、幫助病毒的感染等目的。同時,我們在感染EV71的乳鼠的肌肉組織中也檢測出同樣的變化趨勢。這個結(jié)果顯示,SOCS蛋白在病毒感染的過程中主要起到了幫助病毒感染宿主并抑制干擾素信號通路的激活的作用。
[Abstract]:Hand foot and mouth disease virus type 71 (EV71) is a common enterovirus with globular and symmetrical structure of icosahedron. Its genetic material is single-stranded orthoplast RNAs with only one open reading frame. The virus occurs in infants (under 5 years of age) and is mostly self-limited disease. A few strains can cause nervous system diseases, so it is very important to study the pathogenic mechanism and antiviral target of the virus. SOCS (suppressor of cytokine signaling) protein is very important. As a member of cytokine signaling pathway inhibitory protein, it is believed that this protein family can regulate more than 30 cytokines, such as LIF (leukemia inhibitory factor) G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor), IL-6 (interleukin-6), IL-10 (interleukin-10), IFN- 位 (interferon- 位), and these cytokines are the main immune defense response of the body against invading foreign pathogens. The virus can hijack the SOCS protein in the host during the process of infection, thus regulating the signal pathway related to antiviral factor regulation and the regulation of T cell differentiation in the cell, such as JAK / STATNF- 魏 B. This paper mainly discusses the role and mechanism of SOCS protein in the process of enterovirus infection by regulating JAK-STAT- NF- 魏 B signaling pathway. In this experiment, we observed whether SOCS protein was related to virus infection in vitro (Rd cells) and in vivo (muscle tissue and blood of neonatal rats). In Rd cells, we found that the specific expression of SOCS protein in Rd cells was high after infection, and the pattern recognition receptor RIG1 protein had a corresponding change .Shut down SOCS protein, we found that the replication ability of the virus in the cells decreased. The expression of the antiviral factor OAS2MX1 / IL28 / IL29 was also higher in the cells that knocked out the SOCS protein than in the normal cells, which indirectly proved that EV71 can reduce the expression of antiviral factors and help the virus infection by increasing the SOCS protein. We also detected a similar trend in muscle tissue of EV71 infected suckling mice. These results suggest that the SOCS protein plays an important role in helping the host and inhibiting the activation of interferon signaling pathway during viral infection.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.5

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本文編號：2141869