本文選題：弓形蟲 + 病理損傷　； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：弓形蟲是一種廣泛寄生于人和動物有核細胞內(nèi)的原蟲。作為一種機會致病性原蟲,過去一直認為在免疫功能正常的宿主體內(nèi)呈無癥狀的隱性感染的狀態(tài)。然而,近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),弓形蟲隱性感染并不是無癥狀的帶蟲狀態(tài),而是以一種非常精妙的方式引起宿主智力改變,行為異常,甚至精神疾病的發(fā)生。越來越多的研究關(guān)注于弓形蟲感染如何導(dǎo)致宿主精神行為變化。弓形蟲在宿主體內(nèi)長期以包囊的形式存在,這可能導(dǎo)致了感染宿主的神經(jīng)細胞損傷以及神經(jīng)遞質(zhì)表達異常。研究發(fā)現(xiàn),由于弓形蟲的親神經(jīng)細胞的特性,寄生于宿主細胞的弓形蟲速殖子最終以"特洛伊木馬"的方式穿過血腦屏障進入宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng),隨著宿主的免疫反應(yīng),速殖子轉(zhuǎn)化為緩殖子形成包囊,最終導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。一些研究者認為弓形蟲慢性感染,打破了宿主體內(nèi)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的平衡,進一步導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)信號通路網(wǎng)絡(luò)失衡,最終引起宿主精神行為的變化。然而,目前為止,關(guān)于弓形蟲感染引起宿主精神行為異常的機制還不是很明確。為了探究弓形蟲感染引起宿主行為改變的分子機制。我們用弓形蟲Ⅱ型株(Pru株)感染小鼠,建立弓形蟲慢性感染的小鼠模型,通過一系列動物行為學(xué)實驗,探究感染弓形蟲的小鼠在精神行為上的變化,并將感染組小鼠灌注取腦,石蠟切片,利用免疫組化,免疫熒光以及Western blot檢測慢性弓形蟲感染對小鼠腦組織造成的病理變化和損傷。接著,我們利用RT2 Profiler PCR Array和ELISA實驗技術(shù)對小鼠腦組織內(nèi)細胞因子、趨化因子以及NF-κB炎性通路的表達水平進行了檢測。此外,我們還利用HPLC和RT2 Profiler PCR Array分析了腦組織內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)信號通路的表達水平。結(jié)果顯示,相對于健康小鼠,慢性感染弓形蟲兩個月后小鼠的其學(xué)習(xí)能力和健康小鼠相比并無明顯變化,但是對記憶的保持能力明顯減弱。而且更易出現(xiàn)恐懼和絕望情緒,對周圍環(huán)境的自主探索能力也明顯下降。然后將實驗小鼠通過動物實驗解剖的方法灌注取腦,制作腦組織石蠟切片。通過免疫組化染色發(fā)現(xiàn)弓形蟲包囊寄生于在腦組織的不同部位,其中大腦皮質(zhì),紋狀體,海馬外圍是常見的寄生部位。但我們發(fā)現(xiàn)形成的包囊大部分界限清晰,包囊周圍組織未見明顯炎癥反應(yīng),血管炎性浸潤形成的套袖樣改變多見;免疫組織細胞化學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)相對于正常小鼠,感染組小鼠腦部星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞活化,神經(jīng)元出現(xiàn)凋亡,突觸數(shù)量減少。同時發(fā)現(xiàn),弓形蟲感染小鼠腦組織中細胞因子和趨化因子表達發(fā)生明顯變化。RT2 Profiler PCR Array信號通路分析表明在感染鼠腦部炎性信號通路NF-κB通路活化以及多巴胺相關(guān)信號通路的表達異常。HPLC檢測顯示了弓形蟲慢性感染小鼠腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)表達的異常:NE和5-HT的表達量明顯下降(P0.05),DA和E的表達量明顯升高(P0.05)。綜上所述,本研究通過行為學(xué)研究,免疫病理研究,神經(jīng)遞質(zhì)和信號通路研究揭示弓形蟲感染穿過血腦屏障后首先誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞活化,多種細胞因子和趨化因子表達升高,NF-κB信號通路活化,又進一步加劇了炎癥應(yīng)答對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷,破壞了神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)信號通路的平衡,最終引起宿主精神行為改變。
[Abstract]:Toxoplasma gondii is an opportunistic protozoan . In recent years , more and more studies have found that Toxoplasma gondii infection is not a symptom of latent infection in the host . However , it has been found that Toxoplasma gondii infection causes changes in host mental behavior . In addition , we use RT2 Profiler PCR Array and ELISA to detect the changes of host mental behavior . In addition , we use RT2 Profiler PCR Array and ELISA to detect the changes of host mental behavior . In conclusion , the expression of cytokines and chemokine in brain tissues of mice infected with toxoplasmosis was significantly decreased . The results showed that the expression of NE and 5 - HT decreased significantly ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R531.8;R747.9

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本文編號：2068474