本文選題：巨細(xì)胞病毒感染 + 造血干細(xì)胞移植�。� 參考：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：第一部分：異基因造血干細(xì)胞移植后CMV感染臨床分析 目的探討異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT）后巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV)感染的相關(guān)因素。 方法2011年1月至2013年12月蘇大附一院血液科接受異基因造血干細(xì)胞移植的769例患者，通過(guò)定量PCR方法檢測(cè)CMV-DNA水平，免疫熒光染色白細(xì)胞PP65抗原兩種檢測(cè)方法診斷CMV感染，回顧性分析符合CMV感染259例臨床資料。 結(jié)果769例患者男、女性CMV感染率分別為34.24%、32.93%（P0.05）。將年齡按成年18歲進(jìn)行分層：小于18歲及大于18歲CMV感染率分別為35%、33.3%（P0.05），性別及移植年齡在發(fā)生CMV感染無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；將同胞全相合、無(wú)關(guān)供體、單倍體造血干細(xì)胞移植進(jìn)行比較，陽(yáng)性率分別為24.39%、38.07%、53.29%（P0.01）。2012年起應(yīng)用更昔洛韋、膦甲酸進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療,比較三年間allo-HSCT的CMV感染率2011年56.12%、2012年26.86%、2013年29.0%，2012年-2013年對(duì)比明顯低于2011年CMV感染發(fā)生率（P0.01）。采取與未采取預(yù)防性抗CMV病毒治療對(duì)比首次出現(xiàn)CMV感染時(shí)間有明顯差異（P0.01）。CMV-DNA定量及CMV-PP65兩種檢測(cè)手段，均與CMV疾病發(fā)生相關(guān)，CMV疾病發(fā)生率隨CMV-DNA病毒載量增加而增加，發(fā)生CMV疾病與CMV感染持續(xù)時(shí)間無(wú)顯著相關(guān)，早期CMV感染出現(xiàn)CMV疾病高于晚期CMV感染。將發(fā)生CMV感染與出現(xiàn)不同程度aGVHD進(jìn)行分析：0-I度aGVHD出現(xiàn)CMV感染率為19.5%，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD出現(xiàn)CMV感染率為57.2%（P0.01）。將激素用量統(tǒng)一換算為甲潑尼龍(methylprednisolone, MP)，進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：大于及等于MP2mg/kg的CMV陽(yáng)性率為63.79%，低于MP2mg/kg為20.67%，（P0.01）。CMV檢測(cè)陽(yáng)性、陰性出現(xiàn)HC的比例分別為72.5%、12.16%（P0.01）。 結(jié)論大劑量激素的應(yīng)用及aGVHD是CMV感染的危險(xiǎn)因素。供體性別及年齡不是CMV感染相關(guān)因素。無(wú)關(guān)供體及單倍體造血干細(xì)胞移植發(fā)生CMV感染的機(jī)率高于同胞全相合造血干細(xì)胞移植方式，對(duì)于存在高危因素預(yù)防性抗CMV病毒藥物的應(yīng)用減少了移植早期發(fā)生CMV感染的風(fēng)險(xiǎn)，值得推薦。CMV-PP65、CMV-DNA檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性與CMV疾病相關(guān)， CMV-DNA病毒載量越高發(fā)生CMV疾病風(fēng)險(xiǎn)越大，CMV疾病與CMV感染持續(xù)時(shí)間不相關(guān)。早期CMV感染與HC相關(guān)。 第二部分：異基因造血干細(xì)胞移植后CMV重激活與閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征相關(guān)性探討 目的探討異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT）術(shù)后CMV感染與閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征(bronchiolitisobliterans syndrome，BOS)的相互關(guān)系。方法2011年1月至2013年12月蘇大附一院血液科行異基因造血干細(xì)胞移植的769例患者，通過(guò)熒光定量PCR方法檢測(cè)CMV-DNA水平，免疫熒光染色白細(xì)胞PP65抗原血癥兩種檢測(cè)方法診斷CMV感染，將CMV感染及未發(fā)生CMV感染患者出現(xiàn)BOS進(jìn)行對(duì)照分析，判斷CMV感染是否與BOS相關(guān)，對(duì)確診CMV感染患者進(jìn)行分組，出現(xiàn)BOS與未出現(xiàn)BOS兩組的臨床資料進(jìn)行對(duì)照分析。結(jié)果確診CMV感染與未感染CMV患者BOS發(fā)生率分別為12.35%及1.56%（P0.01）。CMV感染者發(fā)生BOS顯著高于非CMV感染者。在CMV-DNA定量及CMV陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間兩個(gè)單因素分析，發(fā)生BOS與CMV感染陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間，不相關(guān)（P0.05）。將進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)，CMV-DNA載量在105水平發(fā)生BOS有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)，發(fā)生BOS與CMV感染發(fā)生次數(shù)相關(guān)，CMV感染后出現(xiàn)再激活發(fā)生BOS，較初次CMV感染BOS發(fā)生率顯著升高（P0.01）。出現(xiàn)CMV相關(guān)疾病發(fā)生BOS率增高，發(fā)生CMV疾病較未CMV疾病者發(fā)生BOS有顯著差異（P0.01）。結(jié)論allo-HSCT后導(dǎo)致BOS的危險(xiǎn)因素中，CMV重激活和CMV疾病是值得注意的危險(xiǎn)的相關(guān)因素。移植后一旦確診CMV感染，，應(yīng)足量足療程的應(yīng)用，減少CMV感染的重激活及BOS的發(fā)生。 第三部分：CMV特異性T細(xì)胞過(guò)繼免疫治療在異基因造血干細(xì)胞移植后CMV感染中的應(yīng)用 目的探討CMV特異性T細(xì)胞過(guò)繼免疫治療應(yīng)用于異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）后難治性巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV)感染。方法選擇allo-HSCT后CMV感染患者1例，為雙份臍帶血造血干細(xì)胞移植后，持續(xù)CMV重激活對(duì)更昔洛韋、磷甲酸鈉、西多福韋、CMV特異性免疫球蛋白均無(wú)效，分析T細(xì)胞亞群，存在T細(xì)胞過(guò)度受抑，患者父親檢測(cè)CMV-IgG抗體陽(yáng)性，抽取患者父親外周淋巴細(xì)胞，應(yīng)用免疫磁珠進(jìn)行CMV特異性T細(xì)胞分選，輸注給患者行HLA部分相合CMV特異性T細(xì)胞治療。結(jié)果輸注前CMV-DNA為105copies/ml，輸注后CMV-DNA降至103copies/ml，CMV感染相關(guān)發(fā)熱癥狀控制。輸注后并未出現(xiàn)誘發(fā)GVHD，及輸注反應(yīng)。結(jié)論CMV特異性T細(xì)胞過(guò)繼免疫治療是allo-HSCT后難治性CMV感染的新的治療措施，安全有效，值得臨床推廣。
[Abstract]:The first part : Clinical analysis of CMV infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Objective To investigate the related factors of cytomegalovirus ( CMV ) infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allo - allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allo - allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) .

Methods From January 2011 to December 2013 , 769 patients with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation were detected by quantitative polymerase chain reaction ( PCR ) . Two methods were used to detect CMV - DNA level , immunofluorescence staining and PP65 antigen . The clinical data of 259 cases of CMV infection were analyzed retrospectively .

Results The prevalence of CMV infection was 34.24 % and 32.93 % in 769 cases ( P 0.05 ) . The prevalence of CMV infection was 35 % , 33.3 % ( P0.05 ) .
CMV - DNA quantitative and CMV - PP65 infection rates were significantly lower than those of CMV - DNA ( P 0.01 ) . CMV - DNA quantitative and CMV - PP65 infection rates were significantly lower than those of CMV - DNA ( P 0.01 ) .

Conclusion The use of large dose hormones and aGVHD is a risk factor for CMV infection . The probability of CMV infection in donor and haploid hematopoietic stem cell transplantation is higher than that of sibling total - phase hematopoietic stem cell transplantation . CMV - PP65 and CMV - DNA test results are associated with CMV disease . CMV - PP65 and CMV - DNA test results are associated with CMV disease . CMV - DNA viral load is not related to CMV infection duration . Early CMV infection is related to HC .

The second part : the correlation between CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and closed bronchia syndrome

Objective To investigate the correlation between CMV infection and CMV infection in patients with CMV infection and CMV infection in 769 patients with CMV infection and CMV infection .

Part 3 : Application of CMV - specific T - cell adoptive immunotherapy in CMV infection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Objective To investigate the effect of CMV - specific T - cell adoptive immunotherapy on cytomegalovirus ( CMV ) infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ) .
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7;R511

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃曉軍,許蘭平,任漢云,張耀臣,郭乃欖,陸道培;異基因造血干細(xì)胞移植后巨細(xì)胞病毒病及其危險(xiǎn)因素分析[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年09期

本文編號(hào)：2033296