本文選題：抗結(jié)核藥 + 藥物性肝損傷��； 參考：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：由WHO公布的2016年的數(shù)據(jù)報(bào)告可知,2015年全球有1040萬新發(fā)結(jié)核病患者,其中140萬人死于結(jié)核病,而我國新發(fā)結(jié)核病患者91.8萬,位居世界第三位。在目前的抗結(jié)核治療過程中,發(fā)生頻率最高、最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是藥物性肝損傷(Drug induced liver injury,DILI),DILI的發(fā)生會中斷規(guī)律的抗結(jié)核治療,增加耐藥結(jié)核的發(fā)生率,嚴(yán)重者可進(jìn)展至肝衰竭,導(dǎo)致患者死亡。我國是乙肝大國,全國HBsAg陽性者約有9000多萬,而合并乙肝的結(jié)核病患者亦較常見,在我們的臨床治療中可以觀察到這部分患者在發(fā)生DILI之后往往有著更嚴(yán)重的肝損傷反應(yīng),其預(yù)后也較普通患者更差。目前對于DILI的研究多為探討患者服用藥物治療后發(fā)生DILI的危險(xiǎn)因素,但對于患者發(fā)生DILI之后進(jìn)展至肝衰竭及其預(yù)后研究較少,因此本研究擬初步探討患者服用抗結(jié)核藥物發(fā)生DILI后進(jìn)展至肝衰竭及其預(yù)后的危險(xiǎn)因素,為臨床治療提供指導(dǎo)意義,并檢測抗結(jié)核藥物性肝損傷(Antituberculosis drug-induced liver injury,ATDILI)患者血清中部分細(xì)胞因子,分析合并HBV感染對DILI患者體內(nèi)炎癥水平的影響。研究目的探討抗結(jié)核藥物致肝衰竭發(fā)生及預(yù)后的危險(xiǎn)因素,檢測ATDILI患者血清中IL-10、IL-18、IL-22及IP10表達(dá)水平,初步探討合并HBV感染對DILI患者體內(nèi)炎癥水平的影響,并為臨床治療提供新的方向。研究方法第一部分:回顧性分析2012年1月至2016年6月本院收治的服用抗結(jié)核藥致DILI的343例患者的臨床資料,運(yùn)用單因素和多因素Logistic回歸分析方法分析藥物性肝衰竭(Drug induced liver failure,DILF)發(fā)生及預(yù)后的危險(xiǎn)因素,并繪制ROC曲線,根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果建立肝衰竭患者預(yù)后模型,確定最佳臨界值。選取分析DILF發(fā)生的因素有性別、年齡、BMI、抗結(jié)核方案、慢性HBV攜帶、HBV-DNA、丙型肝炎、戊型肝炎、肝硬化、糖尿病、高血壓、脂肪肝、飲酒史、DILI分型;選取分析DILF預(yù)后的因素有性別、年齡、BMI、抗結(jié)核方案、慢性HBV攜帶、HBV-DNA、戊型肝炎、肝硬化、糖尿病、高血壓、飲酒史、人工肝治療、DILI分型、TBIL、ALB、PTA、AFP、TC、腹水、肝性腦病、肝腎綜合征、真菌感染。第二部分:從本院住院患者中篩選出在抗結(jié)核治療過程中發(fā)生DILI的患者53例,其中HBsAg陰性的患者30例,HBsAg陽性的患者23例,共17(17/53)例患者完成4周隨訪,并從門診及住院患者中篩選出CHB患者28例;選取27例經(jīng)抗結(jié)核治療超過2個月且定期復(fù)查肝功能正常者作為結(jié)核對照組,選取20例我院健康體檢者作為健康對照組。分別收集各組患者血清,采用ELISA法檢測各組患者外周血中IL-10、IL-18、IL-22及IP10表達(dá)水平,檢測患者各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),并統(tǒng)計(jì)DILI患者預(yù)后情況。研究結(jié)果第一部分1.本院ATDILI的發(fā)病率男性多于女性,潛伏期多在2個月內(nèi),納差、疲乏、尿黃、皮膚鞏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)。2.單因素Logistic回歸分析顯示年齡、慢性HBV攜帶、戊型肝炎、肝硬化、飲酒史均是DILI患者發(fā)生肝衰竭的危險(xiǎn)因素;多因素Logistic回歸分析篩選出年齡、慢性HBV攜帶、戊型肝炎、肝硬化四個變量。3.單因素Logistic回歸分析顯示年齡、慢性HBV攜帶、飲酒史、人工肝治療、PTA、腹水、肝性腦病是ATDILF治療無效的危險(xiǎn)因素;經(jīng)多因素Logistic回歸分析篩選出慢性HBV攜帶、年齡、PTA三個因素用于肝衰竭預(yù)后回歸模型的擬合�？傻贸龌貧w模型:P(Y=1，

本文編號：1968320