HBV變異、體細胞變異及相關免疫遺傳在肝硬化和肝細胞癌發(fā)生中的作用
本文選題:乙型肝炎病毒 + 突變 ; 參考:《第二軍醫(yī)大學學報》2015年04期
【摘要】:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染已經成為我國最重要公共衛(wèi)生問題之一,造成重大的疾病負擔。從HBV慢性感染狀態(tài)到相關肝臟疾病的惡性轉化,常需要數(shù)十年的慢性過程。由于長期感染,HBV在宿主的免疫壓力下,被動選擇出適合病毒生存的相關突變,而這些突變又進一步促進肝臟疾病的惡性轉化。在HBV引起的慢性炎癥微環(huán)境的長期刺激下,機體基因組也發(fā)生大量的體細胞突變,同時被動選擇出適合細胞存活的相關突變。被機體選擇出來的HBV變異和機體體細胞變異,均促使細胞向惡性方向轉變,表現(xiàn)為"變異-選擇-適應"的進化過程。此外,不同個體之間的遺傳背景差異對HBV導致的疾病進程至關重要,如STAT通路和HLA相關位點的基因多態(tài)性與重要HBV變異的交互作用影響疾病進展。
[Abstract]:Chronic hepatitis B virus (HBV) infection has become one of the most important public health problems in China. The malignant transformation from HBV chronic infection to associated liver disease often takes decades of chronic process. Due to the long-term infection of HBV under the host immune pressure, passive selection of relevant mutations suitable for the survival of the virus, and these mutations further promote the malignant transformation of liver disease. Under the long-term stimulation of chronic inflammatory microenvironment caused by HBV, a large number of somatic mutations were also found in the genome of the organism, and the related mutations suitable for cell survival were also passively selected. The HBV mutation and somatic cell variation, which were selected by the body, promoted the cell to change to the malignant direction, which manifested as the evolution process of "mutation-selection-adaptation". In addition, genetic background differences among individuals are critical to disease progression caused by HBV, such as the interaction between genetic polymorphisms of STAT pathway and HLA related loci and important HBV variations.
【作者單位】: 第二軍醫(yī)大學熱帶醫(yī)學與公共衛(wèi)生學系流行病學教研室;
【基金】:國家重點基礎研究項目(“973”計劃,2015CB554006) 國家自然科學基金重大研究計劃重點項目(91129301);國家自然科學基金杰出青年科學基金(81025015);國家自然科學基金(81302492) 上海市自然科學基金(12ZR1453600)~~
【分類號】:R735.7;R512.62
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