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STAT3在艾滋病相關(guān)B淋巴瘤中的表達(dá)及與EB病毒感染的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-05-20 17:57

  本文選題:HIV/AIDS相關(guān)淋巴瘤 + 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。 參考:《大理學(xué)院》2014年碩士論文


【摘要】:背景和目的艾滋病(AIDS)是由于人體感染HIV后,造成機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重受損,繼發(fā)機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤如Kaposi肉瘤或惡性淋巴瘤等一系列臨床表現(xiàn)的綜合征。與HIV/AIDS相關(guān)的淋巴瘤稱為AIDS相關(guān)淋巴瘤(AIDS-relatedlymphoma,ARL)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是ARL中常見(jiàn)腫瘤之一,具有獨(dú)特的臨床特征,呈侵襲性進(jìn)展。 信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子STAT3存在于細(xì)胞胞漿,與酪氨酸磷酸化信號(hào)通道關(guān)聯(lián),是目前公認(rèn)的一種癌基因,其與腫瘤的關(guān)系,越來(lái)越受到人們的重視。STAT3在淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等惡性腫瘤中均有持續(xù)性過(guò)度激活,其表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后等有關(guān)。近期有研究表明在ARL-B細(xì)胞淋巴瘤的肺組織中,發(fā)現(xiàn)HIV-1整合到STAT3基因第一個(gè)外顯子序列編碼的上游,激活STAT3在胞核高表達(dá),促使B細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。HIV/AIDS患者免疫功能缺陷,EB病毒(EBV)等的繼發(fā)感染機(jī)率也在增加。EBV與人類多種腫瘤有關(guān),尤其與淋巴瘤的關(guān)系較為密切。作為公認(rèn)的致癌病毒,EBV與淋巴細(xì)胞發(fā)生異常增生的關(guān)系正受到更多關(guān)注。為探討STAT3在ARL-DLBCL中的表達(dá)及在發(fā)病中的作用,同時(shí)觀察EB病毒的感染狀況,本研究采用免疫組化的方法檢測(cè)STAT3蛋白在ARL-DLBCL中的表達(dá),并用顯色原位雜交的方法檢測(cè)EB病毒感染狀態(tài),分析兩者在ARL-DLBCL中的相關(guān)性,并進(jìn)行臨床病理分析。 材料和方法收集21例ARL-DLBCL組織標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組15例標(biāo)本,分別為6例nonARL-DLBCL(A組),4例HIV+-RH (B組),5例HIV--RH(C組)。采用免疫組化及組織原位雜交技術(shù)在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL、HIV+-RH、HIV--RH中分別檢測(cè)STAT3和EBER的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行分析。 結(jié)果1.臨床基本信息:21例ARL-DLBCL病例,男:女之比為3.2:1;年齡范圍29-66歲,中位年齡47.5歲;淋巴結(jié)內(nèi)病變15例,結(jié)外6例;免疫表型分型:GCB組5例,nonGCB組16例;臨床分期:處于Ⅰ-Ⅱ期8例,Ⅲ-Ⅳ進(jìn)展期13例。對(duì)照組15例,男:女之比為2:1;年齡范圍27-72歲,中位年齡49.5歲。2. STAT3表達(dá)與ARL-DLBCL免疫分型差異有顯著性(P=0.004),其表達(dá)在nonGCB型中高于GCB型中,預(yù)示ARL-DLBCL中STAT3陽(yáng)性與預(yù)后差有關(guān);與患者性別、年齡、病變部位和臨床分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.553,P=1.000,P=0.598,P=0.606)。3.STAT3免疫組化檢測(cè)結(jié)果:21例ARL-DLBCL中STAT3總陽(yáng)性表達(dá)率為76.19%(16/21),以胞核表達(dá)為主占81.25%(13/16),核強(qiáng)陽(yáng)性18.75%(3/16);A對(duì)照組nonARL-DLBCL中STAT3總陽(yáng)性表達(dá)率為66.67%(4/6),以胞核表達(dá)為主占50%(2/4),核強(qiáng)陽(yáng)25%(1/4),兩組比較,總陽(yáng)性率及核陽(yáng)性率表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.633,P=0.249);B組HIV+-RH和C組HIV--RH中,STAT3僅表達(dá)于淋巴濾泡細(xì)胞,間區(qū)不表達(dá)或散在表達(dá)。4.EBER檢測(cè)結(jié)果:20例ARL-DLBCL,,EBER總陽(yáng)性率為30%(6/20),其中4例為STAT3和EBER共表達(dá), EBER陽(yáng)性者呈STAT3胞核強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá);14例對(duì)照組EBER總陽(yáng)性率為14.29%(2/14),其中A組EBER陽(yáng)性率為40%(2/5),1例為STAT3核陽(yáng)性,另一例為STAT3核漿共表達(dá);經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,腫瘤組EBER陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性(P=1.000)。 B組和C組EBER均陰性。5.STAT3與EBER:腫瘤組中,STAT3蛋白與EBER表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006),STAT3蛋白表達(dá)高于EBER表達(dá),但表達(dá)一致性較差(kappa值<0.4)。 結(jié)論1.STAT3表達(dá)與ARL-DLBCL免疫分型有關(guān),其中STAT3表達(dá)在nonGCB型中高于GCB型中;與患者性別、年齡、病變部位和臨床分期無(wú)關(guān)。2.STAT3在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL中均呈高表達(dá),且以核表達(dá)為主,提示STAT3過(guò)表達(dá)與腫瘤的發(fā)生有關(guān),似與HIV感染無(wú)明顯關(guān)系。3. EBER在ARL-DLBCL、nonARL-DLBCL中均有表達(dá),提示部分DLBCL的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān),與HIV感染無(wú)明顯關(guān)系。4. STAT3蛋白的激活與EB病毒感染無(wú)相關(guān)性。
[Abstract]:Background and Objective : HIV / AIDS associated with HIV / AIDS is known as AIDS - related lymphoma , or AIDS - related lymphoma , caused by severe damage to the body ' s immune function , secondary opportunistic infections and malignant tumors , such as Kaposi ' s sarcoma or malignant lymphoma . The diffuse large B - cell lymphoma ( DLCD ) is one of the most common tumors in arl . It has unique clinical characteristics and is invasive .

In this study , it was found that the relationship between signal transduction and activation of transcription - activating factor - 3 , which is associated with the tyrosine phosphorylation signal pathway , is closely related to the tumor growth , metastasis and prognosis .

Materials and Methods : Twenty - two specimens from 21 patients were collected from the experimental group . In the control group , 15 specimens were collected from 6 nonarl - DLCIs ( group A ) , 4 HIV + - RH ( group B ) and 5 HIV - -RH ( group C ) , respectively .

Results 1 . Clinical basic information : 21 cases of L - DLCIs , male : female ratio was 3.2 : 1 ;
Age ranged from 29 to 66 years , median age was 47.5 years ;
There were 15 lesions in the lymph nodes and 6 out of the junction .
Immunophenotypic typing : GCB group 5 cases , nonGCB group 16 cases ;
Clinical stage : 8 cases in stage 鈪

本文編號(hào):1915660

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