本文選題：多粘菌素E + 聚乙二醇化��； 參考：《藥學學報》2015年05期

【摘要】：多粘菌素E(polymyxin E,PME)能有效治療耐藥性革蘭陰性菌引發(fā)的各類感染,但是其明顯的腎臟毒性卻嚴重限制了該藥物的臨床應用。本研究采用化學合成的方法制備了聚乙二醇2000單甲醚-多粘菌素E(m PEG2K-PME),并對其進行了初步表征。在體外抗菌實驗和細胞毒性實驗的基礎上,進一步構建小鼠大腸桿菌腹腔感染模型,考察m PEG2K-PME對腹腔感染小鼠的治療效果及其對腎組織的毒性作用。結果表明:m PEG2K-PME在體外環(huán)境下對大腸桿菌具有明顯的抑制作用,對HK-2細胞的毒性降低;在體內(nèi)對小鼠腹腔感染具有良好的治療效果,腎毒性明顯降低,有望開發(fā)成高效低毒的新型制劑。
[Abstract]:Polymyxin (E(polymyxin) can effectively treat all kinds of infections caused by drug-resistant gram-negative bacteria, but its obvious renal toxicity seriously limits its clinical application. In this study, polyethylene glycol 2000 monomethyl ether-polymyxin (PEG2K-PMEA) was prepared by chemical synthesis and characterized. On the basis of in vitro antimicrobial test and cytotoxicity test, a mouse model of Escherichia coli peritoneal infection was established, and the therapeutic effect of m PEG2K-PME on mice with intraperitoneal infection and its toxicity to renal tissue were investigated. The results showed that PEG2K-PME had obvious inhibitory effect on Escherichia coli and decreased toxicity to HK-2 cells in vitro, and had a good therapeutic effect on abdominal infection in vivo, and significantly decreased renal toxicity in mice. It is expected to develop a new preparation with high efficiency and low toxicity.
【作者單位】： 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院;中國科學院上海藥物研究所;湖北中醫(yī)藥大學;中國藥科大學;
【基金】：上海市科委產(chǎn)學研醫(yī)資助項目(12DZ1930409)
【分類號】：R515

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本文編號：1896897