本文選題：慢性乙型肝炎 + HBV��； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的了解慢性乙型肝炎患者腸道HBV DNA、菌群間比值及血清白介素-17A~F變化情況以及應(yīng)用腸道微生態(tài)制劑治療對(duì)腸道HBV DNA、菌群間比值、血清白介素-17A~F變化以及肝功能變化的影響,探討腸道微生態(tài)制劑治療對(duì)慢性乙型肝炎療效及可能的毒副作用。材料與方法選擇66例慢性乙型肝炎患者,根據(jù)隨機(jī)分組原則,對(duì)患者進(jìn)行分組:常規(guī)治療組(拉米夫定100mg qd,阿德福韋酯10mg qd;還原型谷胱苷肽1.8 qd,異甘草酸鎂150mg qd,苦參素葡萄糖100ml qd。療程14天后抗病毒治療方案不變,根據(jù)肝功能情況予以調(diào)整護(hù)肝治療方案)33例,微生態(tài)治療組(在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上同時(shí)加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌,每天6袋,每袋含酪酸梭菌活菌不低于1.0×107cfu/克、雙歧桿菌活菌粉不低于1.0×10~6cfu/克)33例。分別收集66例患者治療前及治療后13±1天血清及糞便標(biāo)本,同時(shí)收集30例健康志愿者血清及糞便標(biāo)本。采用熒光定量PCR檢測(cè)血清及糞便中HBV DNA、糞便中9種腸道菌群含量。分別對(duì)9種腸道菌群DNA拷貝數(shù)對(duì)數(shù)值進(jìn)行兩兩間相除獲得菌群間比值;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清細(xì)胞因子(IL-17A~F、IL-1β、IL-6及CXCL-13)的濃度;全自動(dòng)生化儀檢測(cè):總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)。對(duì)慢性乙型肝炎患者治療前進(jìn)行HBV DNA、菌群間比值、血清白介素-17A~F及肝功能變化進(jìn)行檢查并進(jìn)行相互間相關(guān)性分析。比較慢性乙型肝炎患者治療前后血清/腸道HBV DNA、菌群間比值及血白介素-17A~F變化;對(duì)常規(guī)治療組與微生態(tài)治療組間治療前后上述指標(biāo)的變化進(jìn)行比較。結(jié)果(一)1.66例慢性乙型肝炎患者治療前血清來(lái)源和糞便來(lái)源HBV DNA拷貝數(shù)均高于檢測(cè)下限值。糞便來(lái)源與血清來(lái)源HBV DNA拷貝數(shù)呈正相關(guān)(r=0.57)。HBe抗原陽(yáng)性組糞便HBV DNA拷貝數(shù)明顯高于e抗原陰性組(P0.05)。糞便來(lái)源HBV DNA與堿性磷酸酶(r=-0.41),總膽紅素(r=-0.29)呈負(fù)相關(guān)�？共《局委熀笱錒BV DNA陰轉(zhuǎn)率與糞便HBV DNA陰轉(zhuǎn)率無(wú)差異(P0.05),血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)組與糞便HBV DNA陰轉(zhuǎn)組肝功能均明顯好轉(zhuǎn),差異無(wú)顯著性(P0.05)。2.與健康志愿者相比,66例慢性乙型肝炎患者治療前,腸桿菌科、腸球菌、梭菌屬、白色念珠菌及擬桿菌菌屬DNA拷貝數(shù)明顯增加(P0.05),而雙歧桿菌、乳酸桿菌、瘤胃球菌屬及普雷沃氏菌屬DNA拷貝數(shù)明顯減少(P0.05)。菌群間比值(大/雙、大/乳、大/瘤、糞/雙、糞/乳、糞/瘤、梭/雙、梭/乳、梭/瘤、白/雙、白/乳、白/瘤、擬/雙、擬/乳、擬/瘤、大/普、糞/白、糞/擬、糞/普、梭/白、梭/擬、梭/普及白/普)明顯增大(P0.05);菌群間比值(大/糞、大/梭及糞/梭)明顯減小(P0.05);菌群間比值(大/白、大/擬、糞/擬、白/擬、雙/乳、乳/瘤及雙/瘤)無(wú)明顯變化(P0.05)。3.腸道HBV DNA與腸球菌、糞/白、糞/普及糞/瘤呈正相關(guān),與大/糞呈負(fù)相關(guān);血清HBV DNA與糞/乳、白/乳及普/乳比值呈正相關(guān),與乳酸桿菌及乳/雙呈負(fù)相關(guān)。4.66例慢性乙型肝炎患者治療前,腸道菌群及菌群間比值變化與肝功能變化間存在相關(guān)性:總膽紅素與腸桿菌科、白色念珠菌、瘤胃球菌屬、大/雙、大/梭、大/擬、糞/雙、梭/雙、白/雙及白/普呈正相關(guān),與雙歧桿菌、梭/瘤、擬/瘤及普/瘤呈負(fù)相關(guān)。其中,總膽紅素與大/普及瘤/雙呈正相關(guān)正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.42),與擬/瘤及普/瘤呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.34)。白蛋白與大/瘤、乳/雙、白/瘤及普/瘤呈正相關(guān),與白色念珠菌、瘤胃球菌屬及擬/雙呈負(fù)相關(guān)。其中,白蛋白與梭/瘤呈正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.40),與瘤/雙間比值呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.39)。谷丙轉(zhuǎn)氨酶與腸桿菌科、乳梭桿菌、梭菌屬、大/白、大/擬,大/普、糞/擬、糞/普、乳/雙、梭/普、梭/擬、白/擬及白/普呈正相關(guān),與白/乳、擬/乳、普/乳、梭/瘤、白/瘤及擬/瘤呈負(fù)相關(guān)。其中,谷丙轉(zhuǎn)氨酶與瘤胃球菌屬呈正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.47),與普/瘤呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.43)。谷草轉(zhuǎn)氨酶與腸球菌、白色念珠菌、大/雙、糞/普、乳/雙、梭/雙、白/雙、瘤/雙呈正相關(guān),與雙歧桿菌、擬桿菌屬、普沃氏菌屬、擬/乳、普/乳、擬/普、擬/瘤及普/瘤呈負(fù)相關(guān)。其中,谷草轉(zhuǎn)氨酶與大/擬、大/普、糞/雙、糞/擬、乳/雙、梭/擬、梭/普、白/擬及白/普均呈正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r0.6),與擬/乳及擬/瘤均呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.56)。堿性磷酸酶與大/雙、大/擬、糞/擬、梭/雙、白/雙、普/雙、瘤/雙、梭/普及白/擬呈正相關(guān),與擬桿菌屬及擬/瘤呈負(fù)相關(guān)。其中,堿性磷酸酶與糞/雙呈正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.51),與雙歧桿菌呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.45)。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與腸球菌、乳酸桿菌、糞/雙及乳/雙呈正相關(guān),與白/乳及普/乳呈負(fù)相關(guān)。其中,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與梭菌屬呈正相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.37),與擬/乳呈負(fù)相關(guān),相關(guān)性最強(qiáng)(r=-0.28)。5.與健康志愿者相比,66例慢性乙型肝炎患者治療前血清IL-17A~F含量均明顯升高(P0.01);治療后血清IL-17A~F含量均明顯降低(P0.01)。6.治療前,腸道HBV DNA與IL-17B、IL-17D及IL-17E變化正相關(guān);血清HBV DNA與IL-17A~F變化間均無(wú)相關(guān)性。7.治療前,IL-17A與糞/白及糞/瘤呈正相關(guān),IL-17B與瘤/乳呈負(fù)相關(guān),IL-17C與大/糞、擬/乳及普/乳呈負(fù)相關(guān),IL-1D與糞/雙呈正相關(guān)。8.治療前,IL-A~F與IL-1β、IL-6及CXCL-13變化呈正相關(guān)。9.治療前,IL-A~F與總膽紅素變化呈負(fù)相關(guān);IL-17B及IL-17E與白蛋白變化呈正相關(guān),IL-17C與IL-17E與谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果(二)1.微生態(tài)治療組治療后血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為33.30%,常規(guī)治療組治療后血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為24.24%,兩者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);微生態(tài)制劑治療組治療后糞便HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為15.15%,明顯低于常規(guī)治療組(30.30%),但兩者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.與常規(guī)治療組相比,微生態(tài)治療組患者腸桿菌科、雙歧桿菌DNA拷貝數(shù)治療后減少更明顯(P0.01),腸球菌治療后增加更明顯(P0.05)。大/糞、大/梭、大/白、大/擬、大/普及大/瘤比值治療后更減小(P0.05),糞/梭、糞/白、糞/雙、糞/乳、糞/瘤、梭/雙、白/雙及普/雙比值治療后更增大(P0.05)。3.與常規(guī)治療組比較,微生態(tài)治療組治療后血清IL-17A、IL-17C、IL-17D及IL-17F下降更明顯(P0.01)。4.與常規(guī)治療組相比,微生態(tài)治療組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶治療后改善更明顯(P0.05),但總膽紅素治療后上升更明顯(P0.05)。結(jié)論1.檢測(cè)慢性乙型肝炎患者糞便來(lái)源HBV DNA與血清來(lái)源HBV DNA臨床意義不完全相同。3.慢性乙型肝炎患者存在IL-17家族各成員表達(dá),多種腸道菌群間動(dòng)態(tài)平衡破壞,兩者具有一定的相關(guān)性,它們與肝臟損傷存在相關(guān)性。8.微生態(tài)制劑治療能促進(jìn)肝臟細(xì)胞損傷的修復(fù)。其機(jī)制可能與改善腸道菌群間比值紊亂程度,下調(diào)IL-17家族成員表達(dá)有關(guān)。但可能引起新的腸道菌群間動(dòng)態(tài)平衡的破壞及肝臟損害。
[Abstract]:Objective To investigate the changes of serum levels of HBV DNA , IL - 1尾 , IL - 6 and CXCL - 13 in patients with chronic hepatitis B . Compared with healthy volunteers , 66 patients with chronic hepatitis B had significantly decreased copy number ( P0.05 ) . There was positive correlation between serum HBV DNA and stool / milk , white / milk and / or milk / milk ratio . There was a negative correlation between glutamic - pyruvic transaminase ( r = - 0 . 43 ) . There was a negative correlation between IL - 17A and IL - 17E , IL - 17A and IL - 17E in 66 patients with chronic hepatitis B . Conclusion 1 . The expression of HBV DNA in patients with chronic hepatitis B is not exactly the same as that of serum - derived HBV DNA ( P0.05 ) . Conclusion 1 . There is a correlation between the expression of HBV DNA and serum - derived HBV DNA in patients with chronic hepatitis B .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1864659