本文選題：日本血吸蟲 + 免疫球蛋白�。� 參考：《北京協和醫(yī)學院》2015年博士論文

【摘要】：由血吸蟲引起的血吸蟲病是對人類健康威脅僅次于瘧疾的全球第二大寄生蟲病,其流行于全球78個國家和地區(qū),至少2.61億人和大量牲畜被感染,受威脅人口逾7億(世界衛(wèi)生組織,2015年1月)。在六種可以感染人的血吸蟲中,只有日本血吸蟲在我國流行,但它卻是所有血吸蟲中生物學特性最復雜、危害最嚴重、防治難度最大的一種,也是唯一一種人獸共患寄生蟲。吡喹酮是治療血吸蟲病的唯一特效藥,但無法防止反復感染的弊端和產生抗藥性的風險一直提醒著人們單一藥物無法從根本上控制疫情,而且至今為止尚無可成功防治血吸蟲病的疫苗問世。多年來針對血吸蟲蟲體與宿主免疫系統(tǒng)相互接觸的結構而設計的疫苗研究均以失敗而告終。日本血吸蟲成蟲寄生于終宿主的肝門靜脈、腸系膜靜脈,直接與宿主的免疫系統(tǒng)相接觸,但它們的已知最長寄生年限卻長達46年之久,說明其具有一整套成功逃避宿主免疫識別的策略。包括抗原變異、表膜偽裝等在內的寄生蟲的免疫逃避假說在多年前即被研究者們所提出,但具體機制直至今日仍尚不清楚。本課題組之前的研究發(fā)現,Sjc23這一曾被寄予厚望的疫苗候選抗原與副肌球蛋白一樣可結合人非特異性IgG的Fc片段,實際是一個主動參與免疫調節(jié)的免疫逃避相關分子,其本身不適宜作為疫苗抗原。因此,日本血吸蟲還有哪些蛋白質利用類似的機制參與免疫逃避一直是本課題組關注的問題。在本研究中,我們首先使用免疫熒光的方法證明日本血吸蟲蟲體表面具有吸附宿主非特異性免疫球蛋白的能力。其次使用固定化人免疫球蛋白G、M、E為誘餌蛋白釣取了成蟲蛋白質中的可結合組分并利用液相色譜-串聯質譜聯用技術(LC-MS/MS)對蛋白質序列進行了鑒定,獲得了由437個蛋白質組成的日本血吸蟲成蟲免疫球蛋白結合蛋白質組,其中與人IgG結合的蛋白有243個,與人IgM結合的蛋白有210個,與人IgE結合的蛋白有134個,且與IgG和IgM結合的蛋白質組中過半蛋白都具有雙重結合能力。我們對所得到的蛋白質進行了生物信息學分析,基因本體(GO)分析發(fā)現其中相當一部分蛋白質與蟲體表膜相關,表達譜芯片數據分析表明其中多數蛋白質在終宿主體內寄生期高表達,序列分析發(fā)現了免疫球蛋白結構域、EF-hand結構域等具有代表性的序列特征。我們挑選出十個各具代表性的蛋白質并對它們與五種人免疫球蛋白和兩種家畜IgG的結合性能進行了分析,發(fā)現它們都結合人IgG的Fc片段,而具有IgG、IgM雙重結合能力的蛋白質用各異的方式結合兩種免疫球蛋白。此外,本研究發(fā)現Clq結合蛋白(C1qBP)具有比結合人Clq更強的IgG結合能力,而且人IgG可顯著抑制人Clq與C1qBP的結合,抑制補體的激活和吞噬作用,從而幫助蟲體逃避宿主免疫系統(tǒng)的識別和攻擊。實時熒光定量PCR結果顯示,十個蛋白質的編碼基因多數都在成年雄蟲中上調表達,進而有利于其實現免疫逃避的生理功能。本課題首次使用高通量的蛋白質組學方法對宿主-蟲體的相互作用進行研究,所獲得的日本血吸蟲免疫球蛋白結合蛋白質組數據,對于深入揭示日本血吸蟲的免疫逃避機制提供了進一步的線索,也對合理設計基于血吸蟲表膜相關抗原的疫苗起到積極的作用。
[Abstract]:schistosomiasis - induced schistosomiasis is a global second - largest parasitic disease that threatens human health only after malaria , which is prevalent in 78 countries and regions around the world , with at least 261 million people and large numbers of livestock infected , with a population of over 700 million ( World Health Organization , January 2015 ) . In this study , it has been found that Sjc23 is a unique agent for the treatment of schistosomiasis , but it is not suitable to be used as vaccine antigen . In this study , we have found that Sjc23 has a complete set of immune evasion related molecules which can evade host immune recognition .

【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R532.21

【參考文獻】

相關期刊論文 前7條

1 ;Bacterial Phosphoproteomic Analysis Reveals the Correlation Between Protein Phosphorylation and Bacterial Pathogenicity[J];Genomics, Proteomics & Bioinformatics;2011年Z2期

2 余森海;宿主抗原和免疫逃避現象[J];國外醫(yī)學(寄生蟲病分冊);1981年04期

3 于復東;康斌;李園園;李亦學;;預測和分析血吸蟲含有EF-hand結構域的表膜蛋白的功能[J];科學通報;2007年13期

4 ;Functional analysis of schistosomes EF-hand domain-containing tegument proteins[J];Chinese Science Bulletin;2007年15期

5 吳忠道,馮明釗,徐勁,孟瑋,阮志燕,余新炳;日本血吸蟲雌雄成蟲可溶性蛋白組分的雙向電泳分析[J];熱帶醫(yī)學雜志;2001年02期

6 李龍;馬海霞;沈紅;劉光偉;趙勇;審閱;;巨噬細胞抑制性受體及其免疫調節(jié)作用[J];現代免疫學;2007年06期

7 戴橄;汪世平;余俊龍;徐紹銳;彭先楚;劉雪琴;周松華;劉芬;;日本血吸蟲單性感染雄蟲和雙性感染雄蟲差異表達蛋白的篩選與鑒定[J];生物化學與生物物理進展;2007年03期

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本文編號：1773510