本文選題：慢性乙型肝炎 + 1年HBeAg血清學轉換��； 參考：《北京中醫(yī)藥大學》2016年碩士論文

【摘要】：慢性乙型肝炎病毒感染增加了患者發(fā)展為肝硬化、肝衰竭、肝癌甚至死亡的風險。對慢乙肝HBeAg P日性的患者而言,當治療過程中出現(xiàn)HBVDNA持續(xù)低于檢測值下限時,HBeAg血清學轉換是一個重要的臨床治療終點。HBeAg血清學轉換標志著乙肝病毒的復制能力和傳染性下降以及良好的預后。研究發(fā)現(xiàn)臨床應用核苷類似物治療慢乙肝發(fā)生HBeAg血清學轉換率偏低,1年僅為12%-22%,因此建立早期評估1年HBeAg血清學轉換的評分模型來預測長期療效以及時調(diào)整治療方案,探討有效的中西醫(yī)結合治療手段,提高患者1年HBeAg血清學轉換率顯得尤為重要。目的1系統(tǒng)的分析慢性乙型肝炎e抗原陽性患者的臨床資料,COX單因素和多因素分析影響e抗原發(fā)生1年血清學轉換的獨立因素,并建立無創(chuàng)評分模型,驗證其應用價值。2觀察中西醫(yī)結合治療慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者對e抗原血清轉換和肝纖維化、肝損傷的影響。方法1回顧性收集1014名首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院診斷為慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的臨床資料,采用隨機化數(shù)字分組的方法分為7：3,即建模隊列為710人,驗證隊列為304人。在建模隊列通過對19項指標進行COX單因素和多因素回歸分析,篩選出影響慢乙肝患者發(fā)生1年HBeAg血清學轉換的獨立影響因素,并根據(jù)這些獨立影響因素建立發(fā)生1年HBeAg血清學轉換的預測評分模型,應用受試者工作特征曲線(ROC)劃定界值并評估模型的診斷價值。2采用回顧性隊列的研究方法,納入679名慢性乙型肝炎HBeAg陽性的患者,中西醫(yī)結合治療組470例,西醫(yī)治療組209例,兩組均給予核苷類似物抗病毒治療,其中中西醫(yī)結合組在此基礎上口服1種中成藥：復方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊、九味肝泰膠囊、茵梔黃膠囊。分別觀察兩組患者治療前后HBeAg血清學轉換,肝纖維化指標FIB4、APRI和肝臟血清學指標ALT、 AST、 ALB、脾臟厚度和門靜脈的變化情況。結果1通過對建模隊列710名患者進行單因素分析顯示：ALT、 AST、 GGT、 GLB、 ALB、 ALP、HBeAg7項血清學指標與發(fā)生HBeAg血清學轉換相關。多因素回歸分析結果顯示：基線ALT、 GGT、 GLB 和 HBeAg水平是慢乙肝患者應用核苷類似物發(fā)生HBeAg血清學轉換的獨立影響因素(p0.05)。建模隊列利用基線ALT、GGT、GLB、HBeAg受試者工作特征曲線(ROC)下面積的敏感度和特異度求得這四個獨立影響因素的Youden指數(shù)(敏感度+特異度-1),劃定臨界值并進行分層即：ALT≥217U/L和ALT217U/L; GGT≥72U/L和GGT72U/L; HBeAg≥313 S/CO和HBeAg313S/CO; GLB≥42g/L和GLB42g/L。將分層后的變量重新在建模隊列中做向前逐步COX回歸多因素分析,最終確定這四個因素是與發(fā)生HBeAg血清學轉換研究終點相關的4個獨立預測因素,進而進一步建立了預測慢乙肝HBeAg陽性患者1年發(fā)生e抗原血清學轉換的評分系統(tǒng)。這個評分系統(tǒng)的范圍為0-6分。我們所建立的評分系統(tǒng)ROC為為0.753,當約登指數(shù)最大時,臨界值為3分即敏感度為64.3%,特異度為73.2%�？傇u分3分為低轉換組,≥3分為高轉換組。我們通過驗證隊列進行驗證所建立的評分系統(tǒng)的ROC為0.766。2中西醫(yī)結合治療組和西醫(yī)治療組慢性乙型肝炎患者治療前的基線特征具有良好的可比性。治療1年后,在低評分組,中西醫(yī)結合治療組發(fā)生1年HBeAg血清學轉換率明顯高于西醫(yī)治療組(p=0.030)；在高評分組,兩組發(fā)生1年HBeAg血清學轉換沒有統(tǒng)計學差異。中西醫(yī)結合組抗肝纖維化指標FIB4和APRI下降速度和趨勢高于西醫(yī)組,中西醫(yī)結合治療組肝功能恢復早于西醫(yī)治療組。結論1采用基線ALT、GGT、GLB、HBeAg建立的預測慢乙肝應用核苷類似物后1年HBeAg血清學轉換的評分模型具有較高的診斷價值。2中西醫(yī)結合治療慢乙肝HBeAg陽性患者有助于使低評分組的患者發(fā)生HBeAg血清學轉換。3基于APRI和FIB4的研究提示中西醫(yī)結合治療可以使慢乙肝HBeAg陽性患者更早的獲得組織學改善。
[Abstract]:A retrospective cohort study was conducted to evaluate the clinical data of HBeAg seroconversion in chronic hepatitis B patients . There were four independent prognostic factors for HBeAg serologic transformation in patients with chronic hepatitis B HBeAg positive patients ( P < 0 . 05 ) . The score system was established by using baseline ALT , GGT , GLB , HBeAg and HBeAg .
Conclusion 1 year HBeAg serologic conversion in patients with chronic hepatitis B has higher diagnostic value than that of western medicine group and western medicine combination therapy group . Conclusion 1 The combination therapy of traditional Chinese medicine and western medicine can make HBeAg serologic change in patients with chronic hepatitis B HBeAg .

【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62

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本文編號：1757414