本文選題：乙型肝炎病毒　切入點：疫苗　出處：《復旦大學》2013年碩士論文

【摘要】：目的 1綜合抗體衰減、免疫記憶以及保護感染等指標綜合評價乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果。 2觀察自然無干預狀態(tài)下,HBsAg/HBeAg雙陽性的病毒攜帶者HBeAg年血清轉(zhuǎn)換率。 3應用meta分析估算有/無抗病毒治療情況下,慢性乙肝患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。 方法 1乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果研究 (1)對上海市南市區(qū)(現(xiàn)為黃浦區(qū))1986年出生并全程及時接種乙肝疫苗的新生兒進行縱向隊列研究,定期進行血清學隨訪,檢測HBsAg.抗-HBs和抗-HBc,觀察抗體衰減與保護感染效果。 (2)在乙肝疫苗免疫效果觀察的河北省正定縣監(jiān)測點采集1986年出生的全程接種乙肝血源性疫苗人群的全血樣本,同時進行疫苗加強與病毒性肝炎病史調(diào)查。采用美國雅培Architect i2000SR系統(tǒng)(Abbott,Abbott Park, IL, USA)檢測乙型肝炎HBsAg、抗-HBs和抗-HBc,根據(jù)抗-HBs檢測結果,分為抗體陽性與抗體陰性兩組,采用流式細胞術和Fluorospot法檢測免疫記憶細胞及其功能。 2乙型肝炎病毒攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊列研究 通過1999年、2005年、2006年對河北正定縣兩個鄉(xiāng)8個村全體村民陸續(xù)進行的病毒性肝炎普查,篩選出HBeAg陽性慢性乙肝病毒攜帶者172人,建立HBsAg/HBeAg雙陽性慢性乙肝病毒攜帶者研究隊列。于2010年、2012年進行血清學隨訪,檢測乙型肝炎兩對半,以及轉(zhuǎn)氨酶,并調(diào)查用藥情況。 3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的系統(tǒng)綜述 采用Meta分析方法,檢索PubMed、SinoMed與CNKI數(shù)據(jù)庫,納入發(fā)表于2012年9月以前,提供HBeAg血清轉(zhuǎn)換率數(shù)據(jù)的文獻。由兩名研究人員獨立篩選文獻,評價質(zhì)量和提取數(shù)據(jù),以HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為研究指標,采用meta方法,分別估計應用抗病毒治療和無抗病毒治療情況下,慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。 結果 1乙型肝炎疫苗的遠期免疫效果研究 (1)持續(xù)隨訪南市區(qū)1986年出生隊列23年,抗-HBs陽性率隨免疫時間延長逐漸下降,自免后1年的89.0%降至免后23年的18.8%,但抗-HBc各年陽性率基本維持在2%以下,同時,HBsAg陽性率保持在1.0%(0.5-0.9%)以下。 (2)疫苗免后23年無論抗-HBs陽性或陰性,采用流式細胞術和Fluorospot法均可檢測到特異性免疫記憶T細胞,但CD4+/IFN-γ+細胞水平在抗體陽性組為高。 2乙型肝炎病毒健康攜帶者HBeAg自然血清轉(zhuǎn)換率的縱向隊列研究 經(jīng)2010、2012年兩次隨訪,檢測到HBeAg陰轉(zhuǎn)32例,平均人年陰轉(zhuǎn)率為2%(95%CI：1.4-2.8%)；其中26例發(fā)生HBeAg血清學轉(zhuǎn)換,平均人年轉(zhuǎn)換率為1.6%(95%CI：1.1-2.4%)。 3慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的Meta分析 共納入501篇文獻,其中中文305篇,英文196篇。研究地點分別在中國,美國等全球多個國家,發(fā)表語種為中文和英文。Meta分析結果顯示,無抗病毒治療組的HBeAg血清年自然轉(zhuǎn)換率為7.9%(95%CI：6.3-9.5%)；不同抗病毒藥物按標準療程治療1年的meta分析結果顯示：阿德福韋治療1年HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為14.3%(95%CI：13.0-16.1%),恩替卡韋治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為19.6%(95%CI：12.3-26.8%),拉米夫定治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為20.8%(95%CI：18.5-23.1%),替比夫定治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為26.5%(95%CI：22.8-30.1%),普通干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為29.3%(95%CI：25.3-33.3%),長效干擾素治療1年HBeAg血清年轉(zhuǎn)換率為36.0%(95%CI：30.0-42.0%)。 結論 1乙肝血源性疫苗免后23年抗-HBs抗體逐漸衰減,但保護效果依舊,且無論抗體陽性或陰性,均能檢測到功能性免疫記憶T細胞,因此,沒有證據(jù)支持加強免疫。 2對于慢性病毒攜帶者,HBeAg血清學轉(zhuǎn)換可以在無藥物干預情況下自然發(fā)生,但發(fā)生率較低。HBeAg血清學轉(zhuǎn)換伴隨著HBV DNA水平下降、HBsAg載量降低和肝功能的正常。 3對于慢性乙肝患者,HBeAg血清學轉(zhuǎn)換可以在無抗病毒治療情況下自然發(fā)生,但發(fā)生率較低。對于慢性乙型肝炎的治療,核苷類似物中以替比夫定療效最好,其次是恩替卡韋；干擾素類以長效干擾素療效為最佳。HBeAg血清學轉(zhuǎn)換往往伴隨著HBV DNA水平下降和肝功能的正常。
[Abstract]:objective
1 comprehensive antibody attenuation, immune memory and protection of infection and other indicators to evaluate the long-term immune effect of hepatitis B vaccine.
2 the serological conversion rate of HBsAg/HBeAg double positive virus carriers in HBeAg was observed in the state of natural non intervention.
3 meta analysis was used to estimate the HBeAg seroconversion rate of chronic hepatitis B patients with / without antiviral treatment.
Method
Study on the long-term immune effect of 1 hepatitis B vaccine
(1) a longitudinal cohort study was carried out on the neonates born in 1986 in the Southern District of Shanghai (now Huangpu District), who were vaccinated with hepatitis B vaccine in a timely manner. Regular serological follow-up was performed to detect HBsAg. anti -HBs and anti -HBc, and to observe the effect of antibody attenuation and protective infection.
(2) blood samples to observe the immune effect of hepatitis B vaccine in Zhengding County of Hebei province collected 1986 birth of vaccination of hepatitis B vaccine in the blood at the same time, strengthen the investigation and vaccine history of viral hepatitis. The Abbott Architect i2000SR system (Abbott Abbott, Park, IL, USA) detection of hepatitis B virus HBsAg, anti -HBs and anti -HBc, according to the detection results of anti -HBs antibody positive and negative antibody is divided into two groups by flow cytometry and Fluorospot assay for the detection of immune memory cells and its function.
Longitudinal cohort study of HBeAg natural serum conversion rate of 2 hepatitis B virus carriers
By 1999, 2005, 2006 census of viral hepatitis to all two townships Hebei Zhengding County, 8 villagers have been screened, HBeAg positive chronic hepatitis B virus carriers of 172 people, a cohort study of HBsAg/HBeAg positive chronic hepatitis B virus carriers. In 2010 2012, follow-up serological detection of hepatitis B, two and a half years, and transaminase the investigation, and medication.
A systematic review of serological conversion of HBeAg in patients with chronic hepatitis B (3)
By using the method of Meta analysis, PubMed SinoMed and CNKI database retrieval, and included in the published before September 2012, HBeAg seroconversion rate data in the literature. By two researchers independently screened literature, quality assessment and data extraction with HBeAg serum conversion rate as the study index, using meta method, respectively, estimated by the antiviral treatment and no antiviral in case of chronic hepatitis B patients with HBeAg seroconversion rate.
Result
Study on the long-term immune effect of 1 hepatitis B vaccine
(1) continuous follow-up in the southern urban area in 1986, the birth cohort was 23 years. The positive rate of anti -HBs decreased gradually with the prolongation of immunization time. The rate of anti -HBc in 1 years decreased to 89% in 23 years, but the positive rate of anti -HBc in all years was basically below 2%. Meanwhile, the positive rate of HBsAg remained below 1% (0.5-0.9%).
(2) 23 years after the vaccine was released, no matter the anti -HBs was positive or negative, the specific immune memory T cells could be detected by flow cytometry and Fluorospot, but the level of CD4+/IFN- + cells was high in the antibody positive group.
Longitudinal cohort study of HBeAg natural serum conversion rate of 2 HBV healthy carriers
After 20102012 years and two follow-up visits, 32 cases of HBeAg negative conversion were detected, with an average annual negative conversion rate of 2% (95%CI:1.4-2.8%), of which 26 cases had HBeAg serological conversion, with an average annual conversion rate of 1.6% (95%CI:1.1-2.4%).
3 Meta analysis of serological conversion of HBeAg in patients with chronic hepatitis B
A total of 501 articles were included, of which 305 Chinese, English 196. The study sites were in Chinese, the United States and other countries worldwide, and the language was published Chinese English.Meta analysis showed no antiviral treatment group serum HBeAg natural conversion rate was 7.9% (95%CI:6.3-9.5%); different antiviral drugs according to the standard procedure for the treatment of meta analysis of 1 years showed that: A Duff Vee 1 years of treatment HBeAg seroconversion rate was 14.3% (95%CI:13.0-16.1%), entecavir for 1 years HBeAg years serum conversion rate was 19.6% (95%CI:12.3-26.8%), conversion rate of 20.8% years 1 years of lamivudine serum HBeAg (95%CI:18.5-23.1%), telbivudine treatment for 1 years HBeAg serum conversion rate of 26.5% years (95%CI:22.8-30.1%), interferon treatment for 1 years HBeAg years serum conversion rate was 29.3% (95%CI:25.3-33.3%), interferon treatment for 1 years HBeAg years serum conversion rate was 36% (95% CI:30.0-42.0%).
conclusion
1, 23 years after the release of hepatitis B blood derived vaccine, the anti -HBs antibody gradually declined, but the protective effect remained. No matter the antibody was positive or negative, all the functional immune memory T cells could be detected. Therefore, there was no evidence to support the enhancement of immunity.
2, for chronic viral carriers, serological conversion of HBeAg can occur naturally without drug intervention, but the incidence is low..HBeAg serological conversion is accompanied by decreased HBV DNA level, reduced HBsAg load and normal liver function.
3 for patients with chronic hepatitis B, HBeAg seroconversion can occur naturally in the absence of antiviral therapy, but the occurrence rate is low. The treatment for chronic hepatitis B, nucleoside analogues with telbivudine best effect, followed by entecavir; interferon with long-term interferon efficacy is often accompanied by a decrease in HBV DNA level and liver function the normal for the best.HBeAg seroconversion.

【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62

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本文編號：1713070