發(fā)布時(shí)間：2018-04-01 14:12

  本文選題：發(fā)熱伴血小板減少綜合征　切入點(diǎn)：泊松回歸模型　出處：《中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：背景:新發(fā)傳染病(Emerging infectious diseases,EID)指近40年在人群中新發(fā)現(xiàn)的造成區(qū)域性或國際性公共衛(wèi)生問題的傳染病。隨著全球范圍人口增長、社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展、氣候變暖、國際交流日益頻繁、自然環(huán)境破壞等一系列打破原有生態(tài)平衡的改變,加之現(xiàn)代檢測技術(shù)的進(jìn)步,極大地促進(jìn)了新發(fā)傳染病的發(fā)現(xiàn)和患者人數(shù)的上升。據(jù)統(tǒng)計(jì),自20世紀(jì)70年代中期以來,全球范圍已發(fā)現(xiàn)40余種新發(fā)傳染病,如埃博拉、尼帕病毒腦炎、艾滋病、西尼羅病、瘋牛病、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)、人感染高致病性H5N1禽流感、發(fā)熱伴血小板減少綜合征、人感染H7N9禽流感等都對人類的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。同時(shí),這些種類繁雜的新發(fā)傳染病傳染源多樣,傳播途徑各異,方式復(fù)雜,傳播性強(qiáng),且多是人畜共患疾病,極易造成跨地區(qū)、跨國界、跨洲界甚至全球范圍的傳播,越來越引起全球性關(guān)注,是日益嚴(yán)重的世界公共衛(wèi)生安全問題。我國地域遼闊,縱跨熱帶、亞熱帶、溫帶等多個(gè)熱量帶,生物物種豐富多樣,以媒介生物作為傳播載體的疾病層出不窮。近年來,隨著植樹造林、退耕還林還草等政策的落實(shí),野外動植物生態(tài)有了很大改善,而經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平提高的人們也更多到野外觀光旅游,親近自然,這些改變導(dǎo)致了我國新發(fā)蟲媒自然疫源性傳染病的種類顯著增多,發(fā)現(xiàn)頻率也明顯加快。面對日益嚴(yán)峻的新發(fā)蟲媒傳染病形勢,我們需要醫(yī)療工作者和全體社會成員共同努力為人們的生命健康做出貢獻(xiàn)。在建立完善實(shí)時(shí)監(jiān)測系統(tǒng)和提高檢測方法和技術(shù)的基礎(chǔ)上,做好數(shù)據(jù)分析、提高監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)運(yùn)行效率的同時(shí),我們還需要整合不同學(xué)科資源優(yōu)勢,擴(kuò)大跨學(xué)科合作研究,把環(huán)境科學(xué)、生態(tài)學(xué)、傳染病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代空間信息科學(xué)等結(jié)合起來,建設(shè)基于多因素統(tǒng)計(jì)模型的疾病早期預(yù)警與快速響應(yīng)體系,完善快速發(fā)現(xiàn)疫情、準(zhǔn)確評估疫情、合理處置疫情的立體化疾病防控能力,做好全方位預(yù)防和控制新發(fā)疾病的工作,最大程度地保障人民群眾的生命財(cái)產(chǎn)安全。發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是近年來發(fā)現(xiàn)于我國中部農(nóng)村地區(qū)的新發(fā)蜱傳自然疫源性疾病,病人主要臨床表現(xiàn)為急性起熱、發(fā)熱(多在38℃以上),血小板和白細(xì)胞減少,伴有腹瀉、惡心、嘔吐等消化道癥狀,部分重癥患者因多臟器損害而死亡。該病發(fā)現(xiàn)初期平均病死率達(dá)12%,部分地區(qū)甚至高達(dá)30%。2009年中國疾病預(yù)防與控制中心專家從疫區(qū)病人血液標(biāo)本中分離出來一種新型布尼亞病毒,命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)。此后,原國家衛(wèi)生部印發(fā)了《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》以指導(dǎo)該病的防控、發(fā)現(xiàn)和診斷治療,同時(shí)國家疾病預(yù)防與控制中心加強(qiáng)了SFTS病例的全國網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測報(bào)告。截止2013年底,全國至少有十四個(gè)省市出現(xiàn)SFTS病例報(bào)道,且發(fā)病呈現(xiàn)逐漸上升擴(kuò)散趨勢,同時(shí)在韓國和日本也有病例出現(xiàn),在美國發(fā)現(xiàn)了與該病高度相似的病人。研究證實(shí)該病可通過血液接觸傳播,長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)是高度可疑的自然傳播媒介。作為一種新發(fā)自然疫源性傳染病,發(fā)熱伴血小板減少綜合征在病原學(xué)、臨床診斷治療方面已有一定的研究調(diào)查。但是,該病的流行特征尚不清晰,特別是導(dǎo)致疾病的環(huán)境危險(xiǎn)因素和傳播風(fēng)險(xiǎn)上更是少有研究,開展全國范圍流行病學(xué)研究結(jié)合重點(diǎn)區(qū)域現(xiàn)場調(diào)查,掌握該病流行特點(diǎn),確定高發(fā)人群、高發(fā)區(qū)域、高發(fā)季節(jié)以及評估疾病相關(guān)環(huán)境危險(xiǎn)因素和傳播風(fēng)險(xiǎn),對于提高公眾對該病的認(rèn)識,促進(jìn)針對性SFTS預(yù)防和控制工作具有重要意義。目的:①掌握新發(fā)傳染病SFTS在我國的流行特征,從人群分布,時(shí)間和空間分布以及地域差異上總結(jié)SFTS在我國的流行規(guī)律;②確定SFTS在我國的高發(fā)區(qū)域、高發(fā)季節(jié)和典型自然疫源地景觀;③定量分析SFTS的傳播流行與自然地理環(huán)境、氣候因子、社會經(jīng)濟(jì)、家畜密度、蜱蟲分布等因素的關(guān)系;④建立預(yù)測模型,評估SFTS在我國傳播流行的風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。方法:(1)、通過2011-2012年現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查,收集我國SFTS最嚴(yán)重地區(qū) 河南省信陽市SFTS病人的流行病學(xué)信息,開展流行病學(xué)三間分布研究;同時(shí)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)經(jīng)典模型Poisson回歸在鄉(xiāng)鎮(zhèn)尺度上分析人感染SFTS的環(huán)境危險(xiǎn)因素。(2)、收集整理我國2010-2013年SFTS疫情監(jiān)測數(shù)據(jù),結(jié)合自然環(huán)境數(shù)據(jù)、氣象數(shù)據(jù)、家畜密度數(shù)據(jù)和SFTS相關(guān)蜱媒分布數(shù)據(jù)等,在縣區(qū)尺度實(shí)現(xiàn)空間集成關(guān)聯(lián),構(gòu)建我國SFTS流行病學(xué)綜合分析數(shù)據(jù)庫。(3)、應(yīng)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)和現(xiàn)代空間信息技術(shù)相結(jié)合的方法描述性分析SFTS在我國的流行特點(diǎn),總結(jié)比較地區(qū)間流行差異。(4)、應(yīng)用Sa TScan時(shí)空掃描聚集性分析方法確定SFTS在我國的高發(fā)區(qū)域和高發(fā)時(shí)間,結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研和實(shí)地調(diào)查總結(jié)SFTS高發(fā)疫情區(qū)自然環(huán)境的典型景觀特征。(5)、采用增強(qiáng)回歸樹模型(Boosted regression trees,BRT)檢驗(yàn)評估我國SFTS流行與環(huán)境影響因素之間的關(guān)系,建立全國范圍內(nèi)SFTS的傳播風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測圖。(6)、本研究使用到的軟件主要有Microsoft office 2010,Arc GIS 9.2,ENVI 4.8,STATA 10.0,Sa TScan 9.0,R Language 3.1.1等。結(jié)果:(1)、作為我國SFTS流行最為嚴(yán)重的地區(qū),河南省信陽市2011至2012年共報(bào)告SFTS病人504例,占河南全省發(fā)病數(shù)的98%。病人年齡分布從7歲至87歲(中位數(shù)為61歲),趨勢卡方檢驗(yàn)表明發(fā)病率隨著年齡的升高而增多(χ2 test for trend,P0.001)。女性病例數(shù)和男性病例數(shù)的比例為1.58:1,超過97%的病人為生活在農(nóng)村地區(qū)的農(nóng)民。全市年均發(fā)病率為4.2/10萬,各鄉(xiāng)鎮(zhèn)年均發(fā)病率差異巨大,從0到64.9/10萬不等,病例主要集中在信陽市的南部和西部山區(qū),年均發(fā)病率最高的五個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)依次是高粱店鎮(zhèn)(64.9/10萬)、汪崗鎮(zhèn)(56.9/10萬)、觀廟鄉(xiāng)(43.3/10萬)、河鳳橋鄉(xiāng)(38.8/10萬)和洋河鎮(zhèn)(38.0/10萬)。從發(fā)病的時(shí)間分布上看,信陽市每年從3月到11月均有病例報(bào)道,發(fā)病高峰為5-7月(71.6%,361/504),2011年7月病例最多(32.1%,62/193),2012年5月病例最多(37.9%,118/311),這一時(shí)間段是當(dāng)?shù)厝藗冊谝巴獠刹璧臅r(shí)間,同時(shí)也是該地區(qū)SFTS傳播媒介長角血蜱的活躍期。鄉(xiāng)鎮(zhèn)尺度的Poisson回歸模型分析發(fā)現(xiàn)影響SFTS發(fā)病率的主要環(huán)境因素是森林、草地以及旱地農(nóng)田的面積,其中發(fā)病率與森林和草地的面積呈線性關(guān)系,會隨森林和草地面積的增多而升高;發(fā)病率與旱地農(nóng)田呈倒U字形關(guān)系,隨著旱地農(nóng)田面積的增多發(fā)病率先升高后下降。(2)、2010至2013年全國監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示上報(bào)SFTS確診病人共1768例,分布在14個(gè)省/直轄市的178個(gè)縣區(qū),發(fā)病數(shù)從2010年54例到2013年676例,呈逐年上升趨勢。全國SFTS年均發(fā)病率為0.33/100萬,高發(fā)病率區(qū)域具有顯著空間聚集性,主要分布在中部和東部山區(qū)丘陵地帶的農(nóng)村地區(qū)。時(shí)間分布上,SFTS發(fā)病具有明顯季節(jié)性,每年5-7月是發(fā)病高峰(占總病例數(shù)的67.2%)。病例年齡分布范圍從1歲到93歲,中位數(shù)61歲,50歲以上病人占總病例數(shù)的84.5%;全國病例男女性別間沒有明顯差異,比例為0.94:1,趨勢卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示男女發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率均隨年齡的升高而升高(P值分別為0.017和0.020);94.4%的報(bào)告病例為生活在農(nóng)村地區(qū)有野外暴露史的農(nóng)民或林業(yè)工人。2010-2013年共計(jì)有145例SFTS死亡病例,四年平均病死率為8.2%,從2010年的15.1%到2013年的7.1%,病死率呈逐年下降趨勢。各疫情省份SFTS流行特征差異明顯,河南省女性病例數(shù)與男性病例數(shù)比例為1.62(425/263),而其他省份的這一比例為0.82(485/595),遼寧省最低為0.71(50/70);河南省SFTS病死率為2.8%,其他省份SFTS的病死率從8.7%到12.3%不等;此外,SFTS的高發(fā)月份隨著緯度的升高而明顯推遲,河南、湖北和安徽省病例高峰為5-7月(大部分病例位于三省交匯處),山東省發(fā)病高峰為6-7月,遼寧省發(fā)病高峰為7-8月。(3)、時(shí)空聚集性分析結(jié)果顯示我國SFTS分布具有顯著時(shí)空聚集性。2010年1月-2013年12月的四年間,全國共探測到三個(gè)SFTS高發(fā)聚集區(qū)共覆蓋59個(gè)縣區(qū),聚集區(qū)內(nèi)病例數(shù)占總比例數(shù)的69.1%,但人口僅占全國總?cè)丝诘?.9%。1號聚集區(qū)位于中部河南、湖北和安徽三省交界處共覆蓋17個(gè)縣區(qū),高發(fā)時(shí)段為2011年4月-2013年10月,相對危險(xiǎn)度(RR)為152.9。2號聚集區(qū)位于山東省膠東半島的18個(gè)縣區(qū),時(shí)間跨度為2010年5月-2013年11月,相對危險(xiǎn)度(RR)為30.0。3號聚集區(qū)位于山東省中部的24個(gè)縣區(qū),時(shí)間跨度從2011年5月至2013年11月,相對危險(xiǎn)度(RR)為12.4。Spearman correlation秩相關(guān)分析結(jié)果顯示,三個(gè)聚集區(qū)內(nèi)SFTS月發(fā)病率與月平均溫度,降雨量,相對濕度和光照時(shí)數(shù)四個(gè)氣象因素高度相關(guān)。(4)、BRT環(huán)境因素評估模型結(jié)果顯示海拔、降雨、日照時(shí)數(shù)、溫度、長角血蜱分布、相對濕度、牛密度和森林覆蓋面積是影響我國各縣區(qū)SFTS流行的主要因素,上述變量的相對貢獻(xiàn)度都大于5%。各個(gè)環(huán)境變量與SFTS流行風(fēng)險(xiǎn)間呈非線性關(guān)系。SFTS在縣區(qū)尺度的流行風(fēng)險(xiǎn)隨著降雨量、日照時(shí)數(shù)、牛的密度和森林面積百分比的升高,先上升后保持較高水平。SFTS流行風(fēng)險(xiǎn)隨著溫度升高而增加,并于22℃左右達(dá)到峰值,隨后迅速下降到較低風(fēng)險(xiǎn)水平;相對濕度的影響作用也表現(xiàn)出了基本相似的趨勢,即SFTS風(fēng)險(xiǎn)隨相對濕度增加,先上升到一個(gè)峰值然后又逐漸減小到一定風(fēng)險(xiǎn)水平。海拔高度在100 400m范圍是SFTS流行的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域,當(dāng)海拔高度大于400m后SFTS風(fēng)險(xiǎn)會隨之增加而迅速減小,直到800m左右趨于穩(wěn)定。此外,在已經(jīng)證實(shí)有長角血蜱分布的地區(qū),也會有較高的SFTS傳播風(fēng)險(xiǎn)。模型的AUC評估值為0.985(95%CI 0.975-0.994),表明基于BRT模型構(gòu)建的SFTS全國風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測圖有著優(yōu)異的評估效果,全國SFTS流行高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域與已發(fā)生SFTS病例地區(qū)有很好的吻合,現(xiàn)有的報(bào)道病例基本都分布在預(yù)測的高風(fēng)險(xiǎn)范圍,除此之外,安徽、浙江、江蘇、遼寧和吉林等省份的很多地方雖然現(xiàn)在沒有SFTS病例報(bào)道,但出現(xiàn)SFTS病例的可能性比較大。結(jié)論:本研究緊緊圍繞應(yīng)用現(xiàn)代空間信息技術(shù)開展新發(fā)蜱媒病發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行病學(xué)研究,通過重點(diǎn)疫區(qū)信陽市的現(xiàn)場調(diào)查和全國疫情監(jiān)測資料全景描述了信陽市和全國人感染SFTS病例的流行特征和區(qū)域間差異;應(yīng)用時(shí)空聚類掃描分析明確了我國SFTS時(shí)空高發(fā)流行聚集區(qū),并從時(shí)間上解釋了氣象因素對SFTS發(fā)病季節(jié)性的驅(qū)動效應(yīng);應(yīng)用泊松回歸模型定量評估了信陽市SFTS流行空間差異的主導(dǎo)環(huán)境因素;采用增強(qiáng)回歸樹模型構(gòu)建了全國SFTS流行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測圖。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R511

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1695914