本文選題：慢性肺曲霉病　切入點(diǎn)：抗原　出處：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分免疫學(xué)檢測(cè)曲霉抗原及抗體在慢性肺曲霉病的診斷價(jià)值目的:評(píng)價(jià)免疫學(xué)檢測(cè)曲霉抗原及抗體在診斷慢性肺曲霉病人群中的診斷價(jià)值。方法:收集2016年1月至2017年1月在廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和廣州市胸科醫(yī)院呼吸科住院符合慢性肺曲霉病(CPA)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者的臨床資料,同時(shí)收集患者血清、肺泡灌洗液(BALF),排除嚴(yán)重的免疫抑制的患者(例如艾滋病,中性粒細(xì)胞減少或器官移植術(shù)后),分別測(cè)定血清(1,3)-β-D葡聚糖(BDG),半乳甘露聚糖(GM),煙曲霉特異性Ig G抗體,煙曲霉特異性Ig M抗體,BALF-GM的水平,比較各種免疫學(xué)方法與診斷的一致性。比較各種免疫學(xué)診斷方法在CPA患者的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。根據(jù)ROC曲線確定各免疫學(xué)診斷方法的最佳臨界值。評(píng)價(jià)免疫學(xué)檢測(cè)是否對(duì)患者治療效果的評(píng)估是否有價(jià)值。結(jié)果:1、共納入CPA組79例,對(duì)照組74例。CPA組分類:簡(jiǎn)單型曲霉球(SA)10例(12.66%),曲霉結(jié)節(jié)(NA)2例(2.53%),亞急性侵襲性曲霉病/慢性壞死性肺曲霉病35例(SAIA/CNPA)(44.30%),慢性空洞型肺曲霉(CCPA)28例(35.44%),慢性纖維化肺曲霉(CFPA)4例(5.06%)。CPA組63例確診、16例臨床診斷。CPA病例組平均年齡51.34±14.80歲,其中男性57例(72.15%),女性22例(27.85%)。對(duì)照組平均年齡55.23±14.57歲,男性48例(64.68%),女性26例(35.14%),CPA組最常見的基礎(chǔ)疾病是支氣管擴(kuò)張(67.09%)和肺結(jié)核(65.82%)�？┭畛Ｒ姷陌Y狀(44例,55.70%),影像學(xué)表現(xiàn)以空洞(69.62%)、曲霉球(39.24%)為主(P0.05)。2、CPA組和對(duì)照組之間血清BDG,血清GM,煙曲霉特異性Ig M,煙曲霉特異性Ig G和BALF-GM均有顯著差異(P0.05)。血清G試驗(yàn)、血清GM、血清煙曲霉Ig M抗體、血清煙曲霉Ig G抗體、BALF-GM的靈敏度、特異度分別為49.36%、44.30%、17.72%、32.91%、45.57%和91.89%、98.64%、94.59%、90.54%、89.74%。單項(xiàng)診斷時(shí),BALF-GM對(duì)CPA診斷價(jià)值較好,Youden指數(shù)為0.59(截點(diǎn)≥0.85μg/L),AUC=0.94(95%CI 0.89-0.99),最佳臨界值為0.44μg/L(Sen 0.98,Spe 0.82)。3、血清BDG、GM在CPA組的各分型的靈敏度與總病例組相似。煙曲霉特異性Ig M抗體在CPA各分型的靈敏度均低。BALF-GM(截點(diǎn)≥0.65μg/L)在SA、CCPA、SAIA/CNPA、CFPA中的靈敏度為90.00%、71.43%、42.86%、75.00%。煙曲霉特異性Ig G抗體(截點(diǎn)≥80AU/ml)在SA、CCPA、SAIA/CNPA、CFPA的靈敏度分別為60.00%、57.14%、42.86%、50.00%。4、聯(lián)合檢測(cè):血清BDG、GM、煙曲霉特異性Ig G抗體并聯(lián)的靈敏度、特異度為76.19%、85.14%,血清BDG、GM、煙曲霉特異性Ig G抗體、煙曲霉特異性Ig M抗體并聯(lián)的靈敏度和特異度分別為84.13%、78.38%。血清GM并聯(lián)BALF-GM在CPA中的靈敏度、特異度為76.19%、93.24%。5、在抗曲霉治療過程中,治療有效的患者煙曲霉Ig G抗體水平下降,而該抗體上升可能提示預(yù)后不良。結(jié)論:1、免疫學(xué)檢測(cè)在CPA患者有一定診斷價(jià)值。BALF-GM有較好的診斷價(jià)值,血清BDG、GM在CPA患者的靈敏度偏低,可能需要在該人群中下調(diào)診斷截點(diǎn)。2、免疫學(xué)檢測(cè)在不同CPA分類可能有不同診斷價(jià)值�？乖�、抗體聯(lián)合檢測(cè)可減少CPA漏診,血清學(xué)最佳組合為血清BDG/GM/煙曲霉特異性Ig G抗體聯(lián)合檢測(cè)。BALF-GM聯(lián)合血清GM可提高診斷靈敏度。3、煙曲霉特異性Ig M抗體在CPA診斷價(jià)值不高,煙曲霉特異性Ig G抗體在不同分類CPA中診斷價(jià)值不相同,下調(diào)截點(diǎn)可調(diào)高靈敏度。煙曲霉特異性Ig G抗體動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于CPA患者的預(yù)后評(píng)估。第二部分熒光定量PCR檢測(cè)肺泡灌洗液中曲霉DNA在慢性肺曲霉病的診斷價(jià)值目的:評(píng)價(jià)熒光定量PCR檢測(cè)肺泡灌洗液中曲霉DNA在慢性肺曲霉病的診斷價(jià)值。方法:患者入選標(biāo)準(zhǔn)同第一部分,收集患者的肺泡灌洗液(BALF),離心后取沉渣用于DNA提取。使用玻璃珠震蕩+試劑盒提取BALF的DNA,使用熒光定量PCR(Taqman探針法)對(duì)肺泡灌洗液沉渣提取的DNA進(jìn)行檢測(cè)(BALF-QPCR)。結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)收集140份肺泡灌洗液,按單次樣本計(jì)算共128例,CPA組79例,對(duì)照組49例。其中CPA組63例確診,16例臨床診斷。BALF-QPCR在CPA組的靈敏度85.15%,特異度89.80%,陽性預(yù)測(cè)值96.63%,陰性預(yù)測(cè)值70.59%,Youden指數(shù)0.79,AUC=0.87(95%CI 0.80-0.94),P0.005。其中,對(duì)確診CPA診斷的靈敏度87.18%,特異度89.80%,陽性預(yù)測(cè)值95.77%,陰性預(yù)測(cè)值78.26%,Youden指數(shù)0.77,AUC=0.89(95%CI 0.82-0.95),P0.005。BALF-QPCR與病理診斷有較好一致性(Kappa值0.766,P0.005)。結(jié)論:BALF-QPCR在慢性肺曲霉病患者有較好的快速診斷價(jià)值,聯(lián)合BALF-GM可減少假陽性。
[Abstract]:The first part of the immunological detection of Aspergillus antigen and antibody in the diagnosis of chronic pulmonary aspergillosis Objective: To evaluate the value of detection of Aspergillus antigen and antibody in the diagnosis of chronic pulmonary aspergillosis patients. Methods: from January 2016 to January 2017 in the Department of respiration of the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University and Guangzhou chest hospital with chronic pulmonary aspergillosis (CPA) clinical data the diagnostic criteria of patients, the patients were also collected serum, bronchoalveolar lavage fluid (BALF), severe immunosuppression were excluded (such as AIDS, neutropenia or organ transplantation), serum were measured (1,3) - -D (BDG), beta glucan galactomannan (GM), Aspergillus fumigatus specific Ig G of Aspergillus fumigatus specific Ig antibody, M antibody, BALF-GM level, consistent comparison of various immunological methods and diagnosis. Comparing various immunological diagnostic methods in patients with CPA sensitivity 鎰熸，

本文編號(hào)：1610576