本文選題：系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)　切入點：血小板淋巴細(xì)胞比值　出處：《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景與目的系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index,SII)、血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞比值(lymphocyteto-monocyte ratio,LMR)以及單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)是基于中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板數(shù)量的系統(tǒng)性炎癥生物標(biāo)記,是與機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)密切相關(guān)的生物指標(biāo)。越來越多的研究表明這些指標(biāo)與感染、腫瘤、自身免疫性疾病密切相關(guān)。近兩年,系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)SII受到越來越多研究者的關(guān)注,其被證實是一個獨立的肝細(xì)胞癌術(shù)后預(yù)后預(yù)測因素,并且其與胃癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌、小細(xì)胞肺癌以及食管鱗狀細(xì)胞癌等疾病相關(guān)。慢性乙型肝炎病毒感染是我國常見的傳染病之一。隨著恩替卡韋等抗病毒藥物的廣泛使用,乙肝疫苗的普及以及母嬰傳播的阻斷使得其危害性得到一定控制,但由于目前仍無有效手段達(dá)到徹底治愈,仍然對感染者造成很大危害。肝炎、肝硬化、肝癌是肝炎感染進(jìn)展的“三步曲”,在各個階段均存在不同程度的纖維化。及時監(jiān)測肝臟纖維化程度,適時使用抗纖維化藥物,能夠有效減緩疾病進(jìn)展。目前肝臟纖維化檢測的金標(biāo)準(zhǔn)仍然為肝臟穿刺病理學(xué)檢測,急需尋求更加簡單易獲取的無創(chuàng)診斷指標(biāo)。SII、PLR、NLR、LMR、MLR被證實與多種疾病的進(jìn)展和治療密切相關(guān),但目前尚無研究探討這些指標(biāo)對乙肝纖維化程度的診斷價值。本研究通過分析SII、PLR、NLR、LMR、MLR在不同肝纖維化程度乙肝患者中的變化情況,探究這些指標(biāo)對肝纖維化程度是否具有診斷價值。且在本研究中,我們依照臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)文檔C28-A3—Defining,Establishing,and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory;Approved Guideline—Third Edition,采用間接法來建立SII、PLR、NLR、LMR、MLR在健康人群中的參考區(qū)間。為相關(guān)研究的實驗設(shè)計,以及這些炎癥指標(biāo)的臨床標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用提供參考。材料與方法1.第一部分收集本院進(jìn)行肝臟瞬時彈性硬度檢查(Fibro Scan)的HBV感染者192例,健康對照40例;第二部分收集于我院體檢的成年(年齡不低于18周歲)健康體檢者血液檢測結(jié)果26796例,并采集2016年1月至2016年7月于本院體檢的成年健康體檢者血液標(biāo)本450例。2.依據(jù)各自納入排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格刪選研究對象。第一部分按照肝纖維化程度分為無肝纖維化組(F0F1)33例,輕度纖維化組(F2)43例,中度纖維化組(F2F3)25例,重度纖維化組(F3F4)28例,肝硬化組(F4)63例;第二部分依照臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)文檔C28-A3規(guī)范要求剔除離群值,共24029例符合納入標(biāo)準(zhǔn)。3.血液學(xué)標(biāo)本利用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝采血管采集;肝功能標(biāo)本采用分離膠真空干燥負(fù)壓管收集。使用COULTER LH 755全自動血液分析儀和羅氏Cobas E702全自動生化分析儀檢測標(biāo)本;應(yīng)用Fibro Scan肝纖維化無創(chuàng)檢測儀測定肝纖維化程度。4.應(yīng)用相應(yīng)公式計算SII、PLR、NLR、LMR、MLR、APRI、FIB-4值。5.應(yīng)用ROC曲線分析SII、PLR、APRI、FIB-4對HBV感染者肝纖維化程度的指示作用價值。6.按照C28-A3規(guī)定建立和驗證SII、PLR、NLR、LMR、MLR的參考區(qū)間。結(jié)果第一部分:SII、PLR等炎性指標(biāo)在乙肝纖維化患者中的臨床意義1.研究共納入HBV感染者192例,健康對照40例。感染組平均年齡43.14±13.29歲,健康對照組平均年齡45.63±12.93歲。對比HBV感染組與HC組各指標(biāo),PLR、LMR、MLR、SII、APRI、FIB-4差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2.對比HBV感染者不同纖維化程度組間SII、PLR、NLR等炎癥指標(biāo)數(shù)據(jù)。SII在F0F1組與F4組、F2組與F4組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);PLR在F0F1組與F4組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);APRI在F0F1組與F4組、F2組與F4組、F2F3組與F4組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);FIB-4在F0F1組與F4組、F2組與F4組、F2F3組與F4組、F3F4與F4組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。3.將HBV感染者肝纖維化程度組分為F012輕中度組和F34重度及硬化組。對比SII、PLR、APRI、FIB-4在兩組間均有差異(p0.05)。4.使用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析SII、PLR、APRI、FIB-4對HBV感染者肝纖維化程度的診斷意義。ROC分析顯示,SII的AUC為0.637(95%CI:0.559-0.715),Cutoff值241.75,敏感度53%,特異度73%;PLR的AUC為0.615(95%CI:0.534-0.700),Cutoff值47.89,敏感度95%,特異度27%;APRI的AUC為0.733(95%CI:0.663-0.804),Cutoff值0.89,敏感度56%,特異度為83%;FIB-4的AUC為0.776(95%CI:0.710-0.843),Cutoff值1.55,敏感度74%,特異度70%。5.將SII、PLR與APRI、FIB-4做聯(lián)合ROC。APRI與PLR聯(lián)合ROC的AUC為0.741(95%CI:0.671-0.81),敏感度59%,特異度81%;APRI與SII、PLR聯(lián)合ROC的AUC為0.743(95%CI:0.673-0.813),敏感度58%,特異度81%;FIB-4與SII聯(lián)合ROC的AUC為0.778(95%CI:0.712-0.844),敏感度69%,特異度76%;FIB-4與SII、PLR聯(lián)合ROC的AUC為0.782(95%CI:0.716-0.847),敏感度75%,特異度74%。第二部分:SII、PLR等炎性指標(biāo)在健康人群參考區(qū)間的建立1.研究共納入24029例研究對象,其中男性12660人,女性11369人。平均年齡44.23±14.21歲.2.以性別作為分層因素,結(jié)果表明NLR、LMR和MLR在男性組和女性組中有顯著差別(p0.05);以年齡作為分層因素,結(jié)果顯示PLR、NLR、LMR和MLR在不同年齡組有顯著差異(p0.05)。3.根據(jù)分層情況對每個指標(biāo)的95%置信區(qū)間進(jìn)行計算,SII的參考區(qū)間為[161,701];PLR在成年人參考區(qū)間為[61,179],在老年人為[55,179];NLR在成年男性的參考區(qū)間為[0.90,2.94],在成年女性為[0.85,3.06],在老年男性[0.95,3.57],在老年女性[0.83,3.30];LMR在成年男性中參考區(qū)間為[2.50,7.50],在成年女性為[2.75,8.50],在老年男性為[2.16,7.41],在老年女性為[2.40,8.33];MLR在成年男性參考區(qū)間為[0.12,0.35],在成年女性為[0.10,0.32],在老年男性為[0.12,0.41],在老年女性為[0.11,0.33]。4.依據(jù)臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)文件C28-A3,對所建立參考區(qū)間進(jìn)行驗證。按照各個分層要求從本地參考人群中隨機(jī)選取一定量參考個體,剔除離群值后測定其血液學(xué)參數(shù),與所建立參考區(qū)間比較。驗證所建立參考區(qū)間可以使用。結(jié)論1.SII和PLR對HBV感染者不同肝纖維化程度有診斷意義。SII、PLR與APRI、FIB-4聯(lián)合診斷可以提高后者的診斷價值。2.依據(jù)臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CLSI)文件C28-A3對PLR、NLR、SII、LMR和MLR所建立的參考區(qū)間經(jīng)過驗證可以使用,可供相關(guān)炎癥指標(biāo)的研究及臨床應(yīng)用參考。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R512.62;R575.2;R446.1

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本文編號：1591159