本文選題：N-乙�；D(zhuǎn)移酶2（NAT2）　切入點(diǎn)：抗結(jié)核藥物　出處：《河北北方學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究結(jié)核病患者N-乙�；D(zhuǎn)移酶2（NAT2）基因型、常用一線抗結(jié)核藥物服用后血漿濃度及抗結(jié)核藥物所致肝功能異常之間的相關(guān)性，為臨床根據(jù)NAT2基因分型指導(dǎo)抗結(jié)核藥物合理用藥提供依據(jù)。 77例結(jié)核病患者服用抗結(jié)核藥物異煙肼片（INH）、對氨基水楊酸異煙肼片（PAS-INH）、利福平膠囊（RFP）和吡嗪酰胺片（PZA）后2h，采用高效液相色譜法（HPLC）測定血漿中INH、RFP和PZA的濃度，同時提取全血血細(xì)胞基因組DNA；采用PCR-直接測序法（PCR-DS）測定結(jié)核病患者NAT2基因型；記錄病人接受抗結(jié)核化療前和之后的肝功能檢測結(jié)果，并按肝損傷標(biāo)準(zhǔn)對肝功能情況進(jìn)行評價。 77例住院結(jié)核病患者接受抗結(jié)核藥物化療后，3例（3.9%）患者出現(xiàn)肝損傷，23例（29.9%）出現(xiàn)肝功能異常，51例（66.2%）肝功能正常。其中，47例服用異煙肼片，服藥后2h血漿中INH平均藥物濃度為（3.33±1.79）mg· L-1；19例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均藥物濃度為（1.29±1.25）mg· L-1，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000，P＜0.05）；34例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均藥物濃度為（6.60±2.22）mg· L-1；45例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均藥物濃度為（15.45±5.61）mg· L-1。結(jié)核病患者服用PAS-INH后血漿INH平均濃度肝功能異常組顯著高于肝功能正常組（P＜0.05）。服用INH、RFP和PZA后兩組間血漿濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 77例結(jié)核病患者中，快乙酰化基因型（RA）25例（33.0%），其中14例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(2.71±1.35) mg·L-1，7例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(0.54±0.18)mg·L-1，11例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.33±2.47)mg·L-1，12例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.82±5.97)mg·L-1。中等乙酰化基因型（IA）40例（51.9%），其中25例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.10±1.56) mg·L-1，9例服用對氨基水楊酸異煙肼片，，血漿中INH平均濃度為(1.25±0.98) mg·L-1，18例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(6.44±2.03) mg·L-1，27例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(15.47±6.01) mg·L-1。慢乙�；蛐停⊿A）12例（15.6%），其中8例服用異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(5.13±2.14) mg·L-1，3例服用對氨基水楊酸異煙肼片，血漿中INH平均濃度為(3.15±1.71) mg·L-1，5例服用利福平膠囊，血漿中RFP平均濃度為(7.78±2.40) mg·L-1，6例服用吡嗪酰胺片，血漿中PZA平均濃度為(14.63±3.21) mg·L-1。 NAT2SA基因型患者與RA基因型患者的血漿INH濃度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P值為0.017，P＜0.05）；其他基因型患者的血漿INH濃度差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。服用PAS-INH后，NAT2SA基因型患者血漿INH濃度高于RA和IA基因型患者，差異具有顯著性意義（P值分別為0.009、0.019，P＜0.05），IA基因型與RA基因型均無顯著性差異（P＞0.05）。服用RFP和/或PZA后，三種NAT2乙�；蛐突颊叩难獫{RFP和PZA濃度差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（RA、IA和SA三種乙�；蛐徒M間比較P值均＞0.05）。 77例接受抗結(jié)核藥物化療的結(jié)核病患者中，NAT2RA基因型25例，其中21例（84.0%）肝功能正常，4例（16.0%）出現(xiàn)肝功能異常，本組患者均未發(fā)生ATDILI；IA基因型40例，其中26例（65.0%）肝功能正常，12例（30.0%）出現(xiàn)肝功能異常，2例（5.0%）發(fā)生ATDILI；SA基因型12例，其中4例（33.3%）肝功能正常，7例（58.3%）出現(xiàn)肝功能異常，1例（8.3%）發(fā)生ATDILI者。SA基因型組肝功能異常相對于肝功能正常的發(fā)生率顯著高于RA基因型組（P=0.008，P＜0.05），其他基因型組間比較無顯著差異（P0.05）。 盡管NAT2SA基因型可能導(dǎo)致較高的血漿INH濃度，SA基因型組的肝功能異常發(fā)生率也顯著高于RA基因型組，但本研究未發(fā)現(xiàn)INH、RFP和PZA血藥濃度與肝功能異常之間具有顯著相關(guān)性。NAT2基因型分析可能對結(jié)核病患者合理用藥具有重要指導(dǎo)意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R52

【參考文獻(xiàn)】

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4 彭浩;;復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥物性肝損害的療效分析[J];臨床肺科雜志;2014年01期

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6 KLAUS GOLKA;Polymorphism of N-acetyltransferase 2 (NAT2) Gene Polymorphism in Shanghai population: Occupational and Non-occupational Bladder Cancer Patient Groups[J];Biomedical and Environmental Sciences;2004年03期

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8 歐陽曉春;劉振華;;NAT2基因多態(tài)性與疾病遺傳易感性的關(guān)系[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年01期

9 許申,鄺荔香,魯義東,許學(xué)受;結(jié)核清聯(lián)用方案治療難治肺結(jié)核32例的療效觀察及血藥濃度的檢測[J];中國防癆雜志;1999年03期

10 孫麗,席家寧,康麗君,晏華琪;對氨基水楊酸異煙肼對耐INH及PAS結(jié)核菌株的耐藥實驗觀察[J];中國防癆雜志;2001年02期

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本文編號：1583239