發(fā)布時(shí)間：2018-03-02 16:10

  本文選題：日本血吸蟲(chóng)　切入點(diǎn)：吡喹酮　出處：《中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)》2015年09期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的通過(guò)體外觀察吡喹酮(PZQ)衍生物DW-3-15對(duì)日本血吸蟲(chóng)PZQ抗性蟲(chóng)體的生物學(xué)效應(yīng),探討該衍生物作為抗日本血吸蟲(chóng)候選新藥的潛在價(jià)值。方法單性日本血吸蟲(chóng)尾蚴(70±5條)感染小鼠,21d后,用PZQ的半數(shù)有效劑量(ED50,25.98mg/kg)對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃給藥,每天一次,連續(xù)30d,停藥21d后,再給予小鼠治療劑量PZQ(200mg/kg),連續(xù)5d,停藥2周后肝門(mén)靜脈灌注收集蟲(chóng)體,置DMEM培養(yǎng)液中培養(yǎng),分別加入不同濃度PZQ和DW-3-15,作用16h后換新鮮培養(yǎng)液,繼續(xù)培養(yǎng)72h,每隔24h體視顯微鏡下觀察、記錄一次蟲(chóng)體活力和形態(tài)變化,評(píng)價(jià)誘導(dǎo)蟲(chóng)體對(duì)PZQ及DW-3-15的敏感性。結(jié)果 PZQ和DW-3-15體外作用于未誘導(dǎo)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的臨界致死濃度(作用蟲(chóng)體72h活力降低率達(dá)90%的最低濃度)分別為14μmol/L和45μmol/L;誘導(dǎo)蟲(chóng)體對(duì)PZQ的敏感性較未誘導(dǎo)蟲(chóng)體顯著下降,是其臨界致死濃度的8倍(112μmol/L),而誘導(dǎo)蟲(chóng)體對(duì)DW-3-15的敏感性與未誘導(dǎo)蟲(chóng)體相比沒(méi)有明顯差異,臨界致死濃度仍為45μmol/L。結(jié)論經(jīng)誘導(dǎo)的日本血吸蟲(chóng)PZQ抗性蟲(chóng)體對(duì)DW-3-15沒(méi)有交叉抗性;提示DW-3-15抗日本血吸蟲(chóng)的靶點(diǎn)可能與PZQ不同,具有作為抗日本血吸蟲(chóng)候選新藥的潛在價(jià)值,值得進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Objective to observe the biological effects of DW-3-15, a derivative of praziquantel, on PZQ resistant parasites of Schistosoma japonicum in vitro. To explore the potential value of this derivative as a candidate new drug against Schistosoma japonicum. Methods mice were infected with 70 鹵5 cercariae of Schistosoma japonicum for 21 days. Mice were given intragastric administration of PZQ with ED5050 25.98 mg / kg once a day. For 30 days, after 21 days, the mice were given the dosage of PZQ 200 mg / kg for 5 days. After 2 weeks, the worms were perfused into the portal vein of liver and cultured in DMEM medium. The mice were treated with different concentrations of PZQ and DW-3-15 respectively. After 16 h of treatment, fresh culture medium was changed. After 72 hours of culture, the changes of body activity and morphology were recorded under stereoscopic microscope every 24 hours. Results the critical lethal concentration of PZQ and DW-3-15 on uninduced adult Schistosoma japonicum was 14 渭 mol/L and 45 渭 mol / L respectively (the lowest concentration of 72 h activity reduction rate of 90%) was 14 渭 mol/L and 45 渭 mol / L, respectively. The sensitivity of the insect to PZQ was significantly lower than that of the uninduced one. The sensitivity of induced body to DW-3-15 was not significantly different from that of uninduced body, and the critical lethal concentration was still 45 渭 mol / L. ConclusionThe induced PZQ resistant worm of Schistosoma japonicum had no cross resistance to DW-3-15. The results suggest that the target of DW-3-15 against Schistosoma japonicum may be different from that of PZQ, and it has the potential value as a new drug against Schistosoma japonicum, which is worthy of further study.
【作者單位】： 蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系;
【基金】：國(guó)家863項(xiàng)目(No.2012AA0203006)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】：R532.21

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本文編號(hào)：1557226