本文關(guān)鍵詞： 維生素C 抗結(jié)核作用 維生素C 大劑量 安全性 系統(tǒng)評價　出處：《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:通過體外抑菌試驗測定維生素C(Ascorbic Acid,AA)對結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv的最小抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration,MIC),并建立氣溶膠感染豚鼠肺結(jié)核模型,評價大劑量AA豚鼠體內(nèi)抗結(jié)核活性。方法:采用固體培養(yǎng)基法測定AA對M.tb標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv的MIC值。應(yīng)用氣溶膠感染裝置對豚鼠進(jìn)行M.tb標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv霧化感染,分別于感染后2周、4周、7周進(jìn)行豚鼠解剖,測定肺臟CFU計數(shù)、脾臟CFU計數(shù),觀察肺臟組織病理學(xué)變化,分析感染模型。此后根據(jù)此豚鼠肺結(jié)核模型,將豚鼠分為7組:基線組、空白對照3周組、AA治療3周組、INH治療3周組、空白對照6周組、AA治療6周組、INH治療6周組。于感染后10d,解剖基線組豚鼠,確定基線值;其中3周組于治療3周后解剖、6周組于治療6周后解剖,通過測定豚鼠肺重指數(shù)、脾重指數(shù)、肺臟CFU計數(shù)、脾臟CFU計數(shù),觀察豚鼠肺臟病理改變,比較組間差異,評價AA的體內(nèi)抗結(jié)核活性。結(jié)果:AA對M.tb標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv的MIC值為200μg/m L。模型建立階段:氣溶膠感染H37Rv,菌液濃度為6×104 CFU/m L。感染后2周,肺臟CFU計數(shù)4.57±0.18 log10,肺臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為間質(zhì)散在小結(jié)節(jié)形成、結(jié)節(jié)內(nèi)見淋巴細(xì)胞浸潤;于感染后4周,肺臟CFU計數(shù)5.83±0.02 log10,肺臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)明顯增大,可見類上皮細(xì)胞,結(jié)節(jié)周邊淋巴細(xì)胞浸潤,肉芽腫病變形成,局灶性細(xì)胞變性但未見明確干酪樣壞死;于感染后7周肺臟CFU計數(shù)5.83±0.17 log10,肺臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為大量肉芽腫形成、中心紅染變性及壞死物崩解,周邊可見淋巴細(xì)胞浸潤,結(jié)核結(jié)節(jié)形成;提示病程進(jìn)展,豚鼠肺結(jié)核病模型建立成功。AA治療組較空白對照組于治療3周、6周后肺重指數(shù)、脾重指數(shù)、肺CFU計數(shù)、脾CFU計數(shù)均無顯著性差異(P0.05),肺部病理學(xué)改變較空白組無明顯差別;INH治療組較空白對照組脾重指數(shù)、肺CFU計數(shù)、脾CFU計數(shù)差異顯著,存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),肺部病理學(xué)改變明顯優(yōu)于比空白組。結(jié)論:AA體外對結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv存在抑菌作用,MIC值為200μg/m L,但在動物實驗結(jié)果顯示維生素C在體內(nèi)對結(jié)核分枝桿菌沒有殺菌作用。目的:由于實際臨床治療的需要,大劑量(2 g/d)維生素C(Ascorbic Ac id,AA)在臨床治療中已應(yīng)用于不同疾病,尤其在補(bǔ)充與替代醫(yī)療(Compleme ntary and Alternative Medicine,CAM)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛,如:腫瘤、感染性疾病、免疫性疾病等疾病的治療,但其治療的安全性尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的論證,使其在臨床的應(yīng)用受到一定限制。本研究將系統(tǒng)評價大劑量應(yīng)用維生素C治療的安全性,以為臨床治療提供循證參考。方法:計算機(jī)檢索Cochrane圖書館、EMBase數(shù)據(jù)庫、Pub Med數(shù)據(jù)庫、相關(guān)期刊論文、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫,收集關(guān)于大劑量應(yīng)用維生素C治療的臨床研究,提取資料并評價質(zhì)量后,采用R語言3.1.1版對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:共納入23項研究,合計2069例患者,共發(fā)生不良反應(yīng)540例。無急性溶血、草酸鹽腎病、腎功能衰竭等明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,僅1例患者出現(xiàn)泌尿系結(jié)石,且其發(fā)生與病人既往泌尿系結(jié)石病史相關(guān)。Meta分析結(jié)果顯示,針對有對照組的研究,維生素C治療組患者總體不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,且RR值閾跨越1,尚不能暴露與疾病的相關(guān)性[RR=1.42,95%CI(0.92,2.20),P=0.382];針對所有被納入研究,維生素C治療組患者的腹痛發(fā)生率為9%[95%CI(0.05,0.14)]、口干發(fā)生率為30%[95%CI(0.14,0.54)]、頭痛發(fā)生率為12%[95%CI(0.06,0.25)]、惡心發(fā)生率為25%[95%CI(0.13,0.44)]、腹瀉發(fā)生率為14%[95%CI(0.07,0.26)]。結(jié)論:在嚴(yán)格篩查G6PD酶的情況下,無短期內(nèi)大劑量應(yīng)用AA治療發(fā)生不良反應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),應(yīng)注意消化系統(tǒng)的相關(guān)的不良反應(yīng)。由于缺乏大樣本RCT資料,且隨訪時間較短,故對其綜合評價仍受到限制,尚需要更多大樣本、多中心隨機(jī)對照試驗予以證實。
[Abstract]:Objective : To determine the minimum inhibitory concentration ( MIC ) of vitamin C ( AA ) against Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ) standard strain H37Rv and to establish an aerosol - infected guinea pig pulmonary tuberculosis model . There was no significant difference in lung weight index , lung CFU count , spleen CFU count , lung CFU count , spleen CFU count and spleen CFU count . The results showed that AA treatment group had no significant difference in lung weight index , spleen weight index , lung CFU count and spleen CFU count . Results : A total of 2069 patients were treated with vitamin C . The results showed that the incidence of adverse reactions in the treatment group of vitamin C was 9 % , 95 % CI ( 0 . 01 , 0 . 25 ) , P = 0 . 382 , respectively .

【學(xué)位授予單位】：北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R52

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 鄭梅琴;付雷;王彬;李們;陸宇;;豚鼠結(jié)核病模型在抗結(jié)核新藥評價中的應(yīng)用[J];臨床肺科雜志;2011年08期

2 叢寧;韓朝;遲放魯;楊娟梅;黃一波;辛淵;;改良的豚鼠灌胃給藥方法[J];復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2010年02期

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本文編號：1484093