本文關鍵詞： 甲磺酸莫非賽定 利托那韋 慢性乙型肝炎 安全性 有效性　出處：《吉林大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究目的:甲磺酸莫非賽定(GLS4JHS)是一種以干擾乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)核心顆粒組裝為作用機制的二氫嘧啶類抗病毒新藥,其結構和作用機制與Bay41-4109類似,但甲磺酸莫非賽定半衰期很短而影響其療效,利托那韋(Ritonavir,RTV)可以抑制其代謝所需的肝藥酶,提高其在人體的暴露量,從而降低給藥劑量與使用頻率,提高抗病毒效果。本文是通過一項隨機、雙盲、平行、恩替卡韋陽性對照的試驗來探索和評價甲磺酸莫非賽定/利托那韋在慢性乙肝(Chronic hepatitis B,CHB)患者中的安全性和抗病毒活性試驗,為開發(fā)新的抗乙肝病毒藥物奠定基礎。方法:24例年齡為18-65周歲,e抗原陽性的慢性乙型肝炎患者為受試者,按照1:1:1隨機分為三組。第一組接受甲磺酸莫非賽定(120mg)聯(lián)合利托那韋(100mg),第二組接受甲磺酸莫非賽定(240mg)聯(lián)合利托那韋(100 mg),第三組接受恩替卡韋0.5 mg治療,均每天一次,共連續(xù)給藥28天,隨訪12天。監(jiān)測患者不良事件、生命體征、生化指標、HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag等來判斷安全性及有效性。結果:本項研究共入組24例HBe Ag陽性的慢性乙型肝炎患者,19例完成試驗,各組受試者基線值差異無統(tǒng)計學意義。試驗過程中常見的不良有轉氨酶升高、惡心、貧血、白細胞減少、INR延長、乏力等,大多可耐受,個別受試者因轉氨酶升高退出試驗,無藥物相關的生命體征、心電圖的異常。治療28天后HBV DNA明顯下降,甲磺酸莫非賽定(240mg)組,甲磺酸莫非賽定(120mg)組,恩替卡韋(0.5mg)平均下降值為2.13、1.42、3.5 log10 IU/m L,與基線差異有統(tǒng)計學意義(p0.05),但莫非賽定組停藥后出現(xiàn)反彈;治療過程中HBs Ag、HBe Ag滴度下降。結論:甲磺酸莫非賽定聯(lián)合利托那韋在慢性乙肝患者中的安全性尚可,治療過程中個別受試者轉氨酶升高,需要進一步長期研究。甲磺酸莫非賽定聯(lián)合利托那韋抗病毒效果佳,用藥后HBV DNA呈劑量依賴性下降;HBs Ag、HBe Ag滴度降低,提示其血清學轉化的潛能。應該進行長期給藥試驗以進一步評估其長期抗病毒效果,HBs Ag及HBe Ag血清轉化率,病毒陰轉后停藥是否出現(xiàn)病毒反彈以及與干擾素或核苷類似物聯(lián)合用藥效果評估,進而明確影響病毒的復制詳細機制,并最終治愈慢性乙型肝炎感染。
[Abstract]:Objective : To study the safety and antiviral activity of mefenadine / ritonavir in patients with chronic hepatitis B , chronic hepatitis B and chronic hepatitis B . Methods : Twenty - four patients with chronic hepatitis B with age 18 - 65 years old and e antigen were randomly divided into three groups . Conclusion : There is a significant decrease in HBV DNA levels in patients with chronic hepatitis B . The results suggest that there is a significant decrease in HBV DNA in patients with chronic hepatitis B . Conclusion : There is a significant decrease in HBV DNA after 28 days of treatment .

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.62

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