發(fā)布時間：2018-01-22 20:44

  本文關(guān)鍵詞： 代謝組學 代謝輪廓分析 活動性肺結(jié)核 液相色譜 質(zhì)譜支持向量機 正交偏最小二乘判別分析　出處：《天津醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的： 利用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)技術(shù)對活動性肺結(jié)核患者血清代謝輪廓進行分析,初步探討應用模式識別方法建立特征代謝物的判別模型,篩選出具有潛在診斷價值的特征代謝標志物,以輔助肺結(jié)核診斷與鑒別診斷,并為代謝組學向臨床推進奠定基礎。 方法： 采用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)代謝組學研究平臺對349例血清標本(活動性肺結(jié)核組、健康對照組及非結(jié)核疾病組)進行分析,利用MZmine2.0軟件對得到的數(shù)據(jù)進行前處理,再將處理所得數(shù)據(jù)導入SIMCA-P+12.0.1.0(瑞典Umetrics公司)進行分析。通過SIMCA-P+12.0.1.0的模式識別方法構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型,根據(jù)VIP值及VIP置信區(qū)間進行代謝標志物初步篩選,并利用SPSS12.0(SPSS, USA)對篩選所得代謝標志物進行獨立樣本非參數(shù)檢驗,排除P值大于0.05的變量,最終篩選出潛在代謝標志物。 結(jié)果： 1.建立OPLS-DA模型,該模型能夠較好區(qū)分活動性肺結(jié)核組和健康對照組,無法有效區(qū)分結(jié)核組和非結(jié)核疾病組,但結(jié)核組與非結(jié)核疾病組中的肺癌亞組、慢阻肺亞組及支擴亞組間有明顯區(qū)分,而與肺炎亞組區(qū)分不顯著。 2.尋找到27種特征代謝標志物,鑒定出13種,活動性肺結(jié)核患者血清中犬尿氨酸、原角鯊烯二磷酸及喹啉酸呈上調(diào)趨勢,其余10種呈下調(diào)趨勢。此13種代謝標志物在健康組、結(jié)核組與非結(jié)核疾病組間有顯著性差異。 3.溶血磷脂膽堿集團(LysoPC (P-18:1(9Z)、LysoPC(P-16:0)、 LysoPC(16:0)、 LysoPC(18:0))、棕櫚酸、植烷酸、山崳酸、蘇氨酰-Y-谷氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸、植基與原角鯊烯二磷酸等13種代謝物有望成為活動性肺結(jié)核診斷與鑒別的手段。 4.原角鯊烯二磷酸、溶血磷脂膽堿集團、植烷酸、山崳酸、植基、蘇氨酰-γ-谷氨酸、犬尿氨酸與喹啉酸在結(jié)核組和肺癌亞組有顯著性差異(p0.05)。 5.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿集團、植烷酸、山崳酸、植基與蘇氨酰-Y-谷氨酸在結(jié)核組和慢阻肺亞組有顯著性差異(p0.05)。 6.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16：0)、植烷酸、山崳酸、植基與溶血磷脂膽堿(P-16：0)在結(jié)核組和支擴亞組有顯著性差異(p0.05)。 7.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16：0)在結(jié)核組和肺炎亞組有顯著性差異(p0.05)。 8.將結(jié)核組與非結(jié)核疾病組所有亞組進行比對,13種代謝標志物中只有溶血磷脂膽堿(16：0)均有統(tǒng)計學差異(p0.05)。 結(jié)論： 代謝組學的核心概念認為個體代謝狀態(tài)能夠非常緊密地反映其健康狀態(tài),此代謝狀態(tài)是基因組編碼和環(huán)境修飾雙重作用的結(jié)果。本研究采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)(UPLC-MS)對活動性肺結(jié)核組、健康對照組和非結(jié)核疾病組進行代謝組學研究,初步鑒定出27種代謝標志物,確認其中13種在活動性肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過程中存在特異性變化,有望成為活動性肺結(jié)核代謝標志物。本實驗表明由代謝輪廓構(gòu)建的OPLS-DA模型可較好區(qū)分活動性肺結(jié)核組、健康對照組與非結(jié)核疾病組(除肺炎亞組),研究結(jié)果能為尋找活動性肺結(jié)核的特征標志物及鑒別診斷提供新的思路與方法。
[Abstract]:Objective:
By using ultra performance liquid chromatography mass spectrometry (UPLC-MS) for patients with active pulmonary tuberculosis serum metabolic profile analysis technology, preliminary study of discriminant model application of pattern recognition method to establish the characteristic metabolites, screening characteristics of metabolic biomarkers with potential diagnostic value, to assist in the diagnosis and differential diagnosis of pulmonary tuberculosis, and to promote the clinical study to lay the foundation for the metabolic group.
Method錛，

本文編號：1455696