本文關(guān)鍵詞： 代謝組學(xué) 代謝輪廓分析 活動(dòng)性肺結(jié)核 液相色譜 質(zhì)譜支持向量機(jī) 正交偏最小二乘判別分析　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 利用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)技術(shù)對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核患者血清代謝輪廓進(jìn)行分析,初步探討應(yīng)用模式識(shí)別方法建立特征代謝物的判別模型,篩選出具有潛在診斷價(jià)值的特征代謝標(biāo)志物,以輔助肺結(jié)核診斷與鑒別診斷,并為代謝組學(xué)向臨床推進(jìn)奠定基礎(chǔ)。 方法： 采用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)代謝組學(xué)研究平臺(tái)對(duì)349例血清標(biāo)本(活動(dòng)性肺結(jié)核組、健康對(duì)照組及非結(jié)核疾病組)進(jìn)行分析,利用MZmine2.0軟件對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行前處理,再將處理所得數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P+12.0.1.0(瑞典Umetrics公司)進(jìn)行分析。通過(guò)SIMCA-P+12.0.1.0的模式識(shí)別方法構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型,根據(jù)VIP值及VIP置信區(qū)間進(jìn)行代謝標(biāo)志物初步篩選,并利用SPSS12.0(SPSS, USA)對(duì)篩選所得代謝標(biāo)志物進(jìn)行獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn),排除P值大于0.05的變量,最終篩選出潛在代謝標(biāo)志物。 結(jié)果： 1.建立OPLS-DA模型,該模型能夠較好區(qū)分活動(dòng)性肺結(jié)核組和健康對(duì)照組,無(wú)法有效區(qū)分結(jié)核組和非結(jié)核疾病組,但結(jié)核組與非結(jié)核疾病組中的肺癌亞組、慢阻肺亞組及支擴(kuò)亞組間有明顯區(qū)分,而與肺炎亞組區(qū)分不顯著。 2.尋找到27種特征代謝標(biāo)志物,鑒定出13種,活動(dòng)性肺結(jié)核患者血清中犬尿氨酸、原角鯊烯二磷酸及喹啉酸呈上調(diào)趨勢(shì),其余10種呈下調(diào)趨勢(shì)。此13種代謝標(biāo)志物在健康組、結(jié)核組與非結(jié)核疾病組間有顯著性差異。 3.溶血磷脂膽堿集團(tuán)(LysoPC (P-18:1(9Z)、LysoPC(P-16:0)、 LysoPC(16:0)、 LysoPC(18:0))、棕櫚酸、植烷酸、山崳酸、蘇氨酰-Y-谷氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸、植基與原角鯊烯二磷酸等13種代謝物有望成為活動(dòng)性肺結(jié)核診斷與鑒別的手段。 4.原角鯊烯二磷酸、溶血磷脂膽堿集團(tuán)、植烷酸、山崳酸、植基、蘇氨酰-γ-谷氨酸、犬尿氨酸與喹啉酸在結(jié)核組和肺癌亞組有顯著性差異(p0.05)。 5.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿集團(tuán)、植烷酸、山崳酸、植基與蘇氨酰-Y-谷氨酸在結(jié)核組和慢阻肺亞組有顯著性差異(p0.05)。 6.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16：0)、植烷酸、山崳酸、植基與溶血磷脂膽堿(P-16：0)在結(jié)核組和支擴(kuò)亞組有顯著性差異(p0.05)。 7.棕櫚酸、溶血磷脂膽堿(16：0)在結(jié)核組和肺炎亞組有顯著性差異(p0.05)。 8.將結(jié)核組與非結(jié)核疾病組所有亞組進(jìn)行比對(duì),13種代謝標(biāo)志物中只有溶血磷脂膽堿(16：0)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。 結(jié)論： 代謝組學(xué)的核心概念認(rèn)為個(gè)體代謝狀態(tài)能夠非常緊密地反映其健康狀態(tài),此代謝狀態(tài)是基因組編碼和環(huán)境修飾雙重作用的結(jié)果。本研究采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)(UPLC-MS)對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核組、健康對(duì)照組和非結(jié)核疾病組進(jìn)行代謝組學(xué)研究,初步鑒定出27種代謝標(biāo)志物,確認(rèn)其中13種在活動(dòng)性肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在特異性變化,有望成為活動(dòng)性肺結(jié)核代謝標(biāo)志物。本實(shí)驗(yàn)表明由代謝輪廓構(gòu)建的OPLS-DA模型可較好區(qū)分活動(dòng)性肺結(jié)核組、健康對(duì)照組與非結(jié)核疾病組(除肺炎亞組),研究結(jié)果能為尋找活動(dòng)性肺結(jié)核的特征標(biāo)志物及鑒別診斷提供新的思路與方法。
[Abstract]:Objective:
By using ultra performance liquid chromatography mass spectrometry (UPLC-MS) for patients with active pulmonary tuberculosis serum metabolic profile analysis technology, preliminary study of discriminant model application of pattern recognition method to establish the characteristic metabolites, screening characteristics of metabolic biomarkers with potential diagnostic value, to assist in the diagnosis and differential diagnosis of pulmonary tuberculosis, and to promote the clinical study to lay the foundation for the metabolic group.
Method錛，

本文編號(hào)：1455696