本文關(guān)鍵詞： 耐多藥結(jié)核病 吡嗪酰胺 藥物敏感性試驗(yàn) 治療效果　出處：《廣東醫(yī)學(xué)》2015年10期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的了解中國(guó)南方地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對(duì)吡嗪酰胺(PZA)耐藥的分子特征,同時(shí)探討PZA耐藥性對(duì)菌陽(yáng)肺結(jié)核治療效果的影響。方法采用MGIT960系統(tǒng)檢測(cè)161株結(jié)核分枝桿菌的PZA耐藥性。同時(shí)對(duì)上述菌株的pnc A和rps A基因進(jìn)行測(cè)序,分析PZA耐藥株與敏感株的突變特征。對(duì)161例菌陽(yáng)結(jié)核病患者進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分組,對(duì)PZA敏感,非耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者為組1;對(duì)PZA耐藥,非MDR-TB患者為組2;對(duì)PZA敏感,MDR-TB患者為組3;對(duì)PZA耐藥,MDR-TB為組4。以上患者強(qiáng)化期均使用PZA治療,在強(qiáng)化期結(jié)束后,對(duì)痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶吸收情況進(jìn)行分析。結(jié)果 (1)161株結(jié)核分枝桿菌中,PZA耐藥52株,耐藥率32.3%(52/161),敏感109株。57例MDR-TB患者中,PZA耐藥39例,耐藥率68.4%(39/57),104例非MDR-TB患者中,PZA耐藥13例,耐藥率12.5%(13/104)。(2)52株P(guān)ZA耐藥株中,44株pnc A基因發(fā)生突變,突變率84.6%(44/52),109株P(guān)ZA敏感株pnc A基因沒(méi)有發(fā)生突變;3株P(guān)ZA耐藥株rps A基因發(fā)生突變,1株敏感株發(fā)生rps A突變。(3)強(qiáng)化期結(jié)束后,組1、組2、組3、組4痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為82.42%、46.15%、61.11%和33.33%,組2、組3、組4分別與組1比較,組3與組4比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);組2與組4比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)與治療前相比,強(qiáng)化期結(jié)束后,組1、組2、組3、組4病灶吸收好轉(zhuǎn)率分別是84.62%、46.15%、61.10%和35.90%。組2、3、4分別與組1比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組2與組4,組3與組4比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 (1)pnc A基因突變是結(jié)核分枝桿菌PZA耐藥的主要機(jī)制,突變特征是高度多樣性。(2)使用MGIT960系統(tǒng)分析結(jié)合對(duì)PZA耐藥相關(guān)基因進(jìn)行測(cè)序分析,所得PZA敏感性結(jié)果基本與臨床治療結(jié)果一致。(3)PZA在MDR-TB患者中耐藥率較高。基于其療效較對(duì)PZA敏感的耐多藥結(jié)核病差,同時(shí)鑒于PZA可導(dǎo)致肝毒性,應(yīng)避免在PZA耐藥的結(jié)核病患者中繼續(xù)使用PZA。
[Abstract]:Objective to investigate the molecular characteristics of resistance of Mycobacterium tuberculosis to pyrazinamide (PZA) in southern China. Methods the PZA resistance of 161 strains of Mycobacterium tuberculosis was detected by MGIT960 system. Meanwhile, the effect of drug resistance of PZA on the treatment of positive pulmonary tuberculosis was investigated. Meanwhile, the pnc of the above strains was tested by MGIT960 system. A and rps A genes were sequenced. The mutational characteristics of PZA resistant and sensitive strains were analyzed retrospectively. According to the results of Mycobacterium tuberculosis susceptibility test, 161 patients were classified to be sensitive to PZA. MDR-TB (non-MDR-TB) patients were group 1; Drug resistance to PZA, non-#en1# patients as group 2; Patients with PZA sensitive MDR-TB were treated as group 3; Patients with PZA resistance to MDR-TB were treated with PZA at the intensive stage and after the end of the enhanced phase. Results among 161 strains of Mycobacterium tuberculosis, 52 strains were resistant to PZA, and the resistance rate was 32.3% (52 / 161). There were 39 cases of PZA resistance and 13 cases of drug resistance rate of 68.4% (39 / 57 / 104) non-PZA patients with MDR-TB. The rate of drug resistance was 12.5%. The mutation of pnc A gene was found in 44 strains of PZA resistant strains (84.6%, 44 / 52). There was no mutation of pnc A gene in 109 PZA susceptible strains. The rps A gene mutation in 3 PZA resistant strains and the rps A mutation in 1 sensitive strain.) after the strengthening period, group 1, group 2 and group 3. The sputum negative rate of group 4 was 82.42 and 46.15% and 33.33% respectively. Group 2, group 3 and group 4 were compared with group 1, group 3 and group 4, respectively. The difference was statistically significant (P 0.05). There was no significant difference between group 2 and group 4 (P 0.05). The improvement rate of focus absorption in group 1, group 2, group 3 and group 4 was 84.62% after the end of intensive phase. There were significant differences between group 2 and group 1 (P 0.05), group 2 with group 4 and group 3 with group 4. Conclusion the mutation of PNC A gene is the main mechanism of PZA resistance of Mycobacterium tuberculosis. The mutation was characterized by high diversity. (2) MGIT960 system analysis combined with sequencing of PZA drug-resistance-related genes was used. The sensitivity of PZA was consistent with that of clinical treatment. The drug resistance rate of PZA in MDR-TB patients was higher than that of MDR-TB which was sensitive to PZA. In view of the hepatotoxicity caused by PZA, the continued use of PZA should be avoided in patients with PZA-resistant tuberculosis.
【作者單位】： 廣東省廣州市胸科醫(yī)院急診科;中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院;廣東省廣州市胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科;
【基金】：國(guó)家重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2014ZX10003002)
【分類號(hào)】：R52
【正文快照】： (廣州510530)耐藥結(jié)核病是重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,尤其是耐多藥結(jié)核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)及廣泛耐藥結(jié)核病(extensively drug-resistant tubercu-losis,XDR-TB)患者不斷增多,其低治愈率使結(jié)核病的防控工作更為嚴(yán)俊。吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是重要的一

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