本文關(guān)鍵詞：體內(nèi)凝集反應(yīng)對(duì)凝血系統(tǒng)及組織病理影響的研究　出處：《承德醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:二十世紀(jì)至今,流感在世界范圍內(nèi)多次暴發(fā)流行,全球每年約有三百萬到五百萬的重癥流感病例,人感染流感病毒的死亡率可以達(dá)到60%以上,其高死亡率和新發(fā)流感病毒的不斷出現(xiàn)對(duì)人類健康造成了巨大的威脅。其中,流感病毒血凝素(Hemagglutinin,HA)的變異是造成新發(fā)流感病毒流行的關(guān)鍵因素。據(jù)研究,重癥感染可以造成廣泛的組織病理?yè)p傷及嚴(yán)重的并發(fā)癥,甚至出現(xiàn)膿毒癥,導(dǎo)致微循環(huán)障礙和微血栓形成等,并引起繼發(fā)性的全身多器官功能障礙(multiple organ dysfunction syndrome,MODS);過去很多研究認(rèn)為體內(nèi)較高的病毒載量及過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)是重癥患者免疫病理?yè)p傷的主要機(jī)制。但是至今為止,仍有許多發(fā)病機(jī)制和宿主免疫反應(yīng)等問題尚未獲得明確闡述。因此需要全面、多方面進(jìn)行探討研究。血凝素作為病毒膜表面最為主要的糖蛋白,在病毒感染和發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,也一直是研究的熱點(diǎn)。血凝素不僅是流感病毒的重要組成成分,同時(shí)也存在于許多細(xì)菌、植物及其他致病微生物中,并且均具有凝集紅細(xì)胞的特性。血凝素在體外引起紅細(xì)胞發(fā)生凝集反應(yīng)的現(xiàn)象眾所周知,但對(duì)體內(nèi)凝集反應(yīng)還尚未見研究。當(dāng)血凝素在體內(nèi)達(dá)到一定濃度后,可引起凝集反應(yīng),是否體內(nèi)凝集反應(yīng)在重癥患者繼發(fā)凝血功能失衡、病理?yè)p傷、微循環(huán)障礙及微血栓形成中起著不可忽略的作用目前尚無報(bào)道;因此,為了更好地驗(yàn)證體內(nèi)凝集反應(yīng)的作用,我們用血凝素誘導(dǎo)體內(nèi)凝集反應(yīng),探究凝集反應(yīng)對(duì)凝血系統(tǒng)、組織病理?yè)p傷等的影響,以期為重癥的診療提供新思路。方法:通過體外血凝試驗(yàn)測(cè)得血凝素的凝集效價(jià),根據(jù)大鼠血液總量及血液中紅細(xì)胞比例計(jì)算血凝素誘發(fā)大鼠體內(nèi)發(fā)生凝集反應(yīng)的起始濃度。根據(jù)該濃度將血凝素、滅活的血凝素稀釋成不同濃度(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml),分別經(jīng)尾靜脈注入大鼠體內(nèi),劑量為1.5ml/100g體重,生理鹽水作為對(duì)照組。觀察大鼠的一般狀態(tài)、生物學(xué)表現(xiàn);在顯微鏡下觀察凝集反應(yīng)(10min,30min,2h,4h,6h,12h,24h),應(yīng)用比色法觀察溶血現(xiàn)象(30min)。應(yīng)用10mg/ml濃度ha組別測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)(1h,2h,4h,6h,12h,24h)凝血指標(biāo)纖維蛋白原(fibrinogen,fib)、凝血酶原時(shí)間(prothrombintime,pt)、凝血酶時(shí)間(thromboplastintime,tt)、活化的部分凝血活酶時(shí)間(activatedpartialthromboplastintime,aptt)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(internationalnormalizedratio,inr)的變化。根據(jù)凝血指標(biāo)的變化趨勢(shì),于凝血變化最為明顯的時(shí)間點(diǎn)測(cè)定各個(gè)實(shí)驗(yàn)組不同濃度中(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml)凝血指標(biāo)(fib、pt、tt、aptt、inr)的變化,及應(yīng)用蘇木素-伊紅(haematoxylinandeosin,he)染色,觀察組織病理變化情況。結(jié)果:各濃度的血凝素組(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml)均能在體內(nèi)誘發(fā)凝集反應(yīng),并出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。另外,隨著血凝素濃度的增加,凝集反應(yīng)及溶血現(xiàn)象逐漸明顯。同時(shí),大鼠隨著注射血凝素濃度的增加,逐漸出現(xiàn)異常的生物學(xué)表現(xiàn),包括活動(dòng)力下降、反應(yīng)性差、豎毛、弓背、四肢麻痹、呼吸急促、甚至死亡等現(xiàn)象。在凝血指標(biāo)方面,各濃度(5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml)血凝素組,fib測(cè)定值分別為(1.25±0.06)g/l、(0.83±0.16)g/l和(0.55±0.23)g/l均顯著低于生理鹽水對(duì)照組的(1.95±0.29)g/l,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);濃度為10mg/ml、20mg/ml的血凝素實(shí)驗(yàn)組,pt、tt、aptt、inr測(cè)定值分別為:(11.48±1.43)s、(63.85±8.13)s、(23.62±4.06)s、(0.95±0.10)和(14.83±1.00)s、(95.63±2.50)s、(44.50±4.63)s、(1.21±0.11),均顯著高于對(duì)照組的(9.88±0.81)s、(47.97±4.82)s、(17.13±2.14)s和(0.80±0.06),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。病理學(xué)檢查中,鏡下可見肺臟有明顯充血和水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡間隔破壞等彌漫性肺損泡傷特點(diǎn),且隨著血凝素濃度的增加,病理變化更加明顯。在20mg/ml的血凝素組,腎臟表現(xiàn)出腎小管的阻塞、水腫、淤血改變;肝臟組織中,肝細(xì)胞排列疏松、不規(guī)則,肝細(xì)胞變性等。滅活后的各濃度血凝素組,體內(nèi)外均未引起紅細(xì)胞凝集反應(yīng)及溶血現(xiàn)象,各凝血指標(biāo)(fib、pt、tt、aptt、inr)檢測(cè)值與生理鹽水對(duì)照組差異無顯著性(p0.05),病理學(xué)檢查中,肺部、肝臟、腎臟組織均未出現(xiàn)明顯病理變化。結(jié)論:在血凝素誘發(fā)體內(nèi)凝集反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中,隨著血凝素濃度的增加,體內(nèi)凝集反應(yīng)及溶血現(xiàn)象逐漸增強(qiáng);同時(shí),大鼠出現(xiàn)與凝集反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān)的異常生物學(xué)表現(xiàn)及死亡現(xiàn)象;體內(nèi)凝集反應(yīng)發(fā)生的同時(shí),凝血及纖溶系統(tǒng)被激活進(jìn)而出現(xiàn)多臟器的損傷及病理改變。因此,我們推斷血凝素在體內(nèi)誘發(fā)的凝集反應(yīng)在流感的致病機(jī)制及病理生理方面具有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R511.7

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