本文關(guān)鍵詞：人季節(jié)性流感病毒H3N2小鼠適應(yīng)株的建立及分子機制的初步探究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：流感病毒屬正黏病毒科,為單負鏈RNA病毒,根據(jù)流感病毒的核蛋白和基質(zhì)蛋白,可以將流感病毒分為甲、乙、丙三個型,另外,甲型流感病毒還可以根據(jù)其病毒顆粒表面的血凝素和神經(jīng)氨酸酶分為不同的亞型。流感自1918.年大流行進入人們視野以來,在二十世紀的肆虐給人類社會帶來了巨大的生命財產(chǎn)損失和公共衛(wèi)生壓力。進入二十一世紀,隨著科學技術(shù)的進步,人類并不能扼制住流感病毒的肆虐,二十一世紀前十年高致病性人禽流感的爆發(fā)、2009年墨西哥新型H1N1流感的大流行,已經(jīng)成為全世界公共衛(wèi)生安全的重要威脅。實驗動物是一種研究流感病毒的重要工具,其在流感病毒的致病機理、免疫反應(yīng)、藥物和疫苗評價等方面提供了重要的幫助。目前針對流感病毒的動物模型主要有：雪貂、豬、小鼠、非人靈長類等,每種動物模型都有其自身的優(yōu)勢和缺點存在。BALB/c小鼠以其自身體積小、易飼養(yǎng),在感染流感病毒后,能在臨床上和肺部病理變化上產(chǎn)生與人感染流感后較為相似的癥狀,因此BALB/c小鼠成為了研究流感病毒比較普遍的選擇。但是由于人流感病毒并不能天然的感染BALB/c小鼠,因此需要使人流感病毒在BALB/c小鼠上進行連續(xù)的傳代,以得到適應(yīng)小鼠的流感病毒株。本實驗選擇了人季節(jié)性流感病毒influenza A virus(A/Hong Kong/1968(H3N2)),使用滴鼻的方式在BALB/c小鼠體內(nèi)進行連續(xù)傳8代后,通過對小鼠的臨床觀察、病毒載量的測定、病毒滴度的測定、肺部病理改變的觀察、細胞因子檢測等手段,得出在病毒與小鼠肺中連續(xù)傳代的過程中,病毒毒力逐漸加強,鼠肺中病毒載量提高了將近4個數(shù)量級,病毒滴度上升了2.51gCID50,在選取的有代表性的適應(yīng)代次在細胞上的增殖曲線試驗中同樣證明了流感病毒在適應(yīng)小鼠的過程中,毒力得到了加強。同時,小鼠肺部的病理改變隨病毒代次的增加而愈發(fā)嚴重,至第七代病毒感染的小鼠,肺部出現(xiàn)大面積的出血、肺部結(jié)構(gòu)嚴重破壞,隨著病毒適應(yīng)代次的增加,能引起小鼠肺部更強烈的病變。另外,對流感病毒第四節(jié)段(編碼HA蛋白)和第六節(jié)段(編碼NA蛋白)進行測序后,發(fā)現(xiàn)第七代病毒中這兩個節(jié)段均出現(xiàn)了有義的點突變,這可能與病毒毒力的提高和對小鼠的適應(yīng)性有關(guān)。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R511.7

【參考文獻】

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本文編號：1314737