本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒臨床分離株核苷（酸）類似物基因耐藥性的分子流行病學(xué)研究

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【摘要】：目的:核苷(酸)類似物是目前臨床使用的主要抗HBV藥物,但長期應(yīng)用易發(fā)生耐藥,影響療效。研究來自國內(nèi)不同地區(qū)HBV流行株核苷(酸)類似物耐藥突變的種類、分布及與宿主的關(guān)系,以了解核苷(酸)類似物基因耐藥概況,為耐藥突變的檢測和監(jiān)測提供依據(jù),并作為優(yōu)化治療方案的參考,從而最大限度的提高抗病毒療效,減少和延遲耐藥發(fā)生。方法:提取2223例HBV感染者血清HBV DNA,PCR擴(kuò)增HBV基因P區(qū)片段后測序,使用Bioedit軟件分析測序結(jié)果。共檢測19個耐藥相關(guān)位點,包括主要耐藥位點(rtA181、rtT184、rtS202、rtM204、rtN236、rtM250),次要/補(bǔ)償耐藥位點(rtL80、rtV173、rtL180)以及尚未完全證實的耐藥位點(rtV84、rtS85、rtV207、rtS213、rtV214、rtQ215、rtL229、rt I233、rtP237、rtN/H238),覆蓋HBV對拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋發(fā)生耐藥的主要位點。結(jié)果:在2223例血清標(biāo)本中,1202例(54.07%)檢測出耐藥突變,其中980例(44.08%)檢測出主要耐藥位點突變。突變檢出率表現(xiàn)出年齡和地域依賴性,即隨年齡增長突變陽性率增高,北方人群耐藥突變率高于南方。主要耐藥位點r tM204、rtA181、rtN236、rtT184、rtS202、rtM250構(gòu)成比依次為51.00%、27.27%、13.87%、4.25%、2.73%、0.88%。在檢測的病毒株中,多點突變(66.20%)多于單點突變(33.80%)。全部rtM204V突變株伴有rtL180M突變,而35.55%rtM204I與rtL180M同時出現(xiàn)(χ2=260.54,P0.05);8.7%rtM204V與rtL80I/V伴隨出現(xiàn),50.58%rtM204I與rtL80I/V伴隨出現(xiàn)(χ2=116.70,P0.05);14.17%r tM204V也有rtV173L突變,2.6%rtM204I與rtV173L同時存在(χ2=28.27,P0.05)。耐藥突變模式多樣,達(dá)32種,以rtM204I/V+rtL180M最常見,其次是rtA181T/V。各藥物相關(guān)耐藥突變檢出率LAMADVETV。多重耐藥49例(2.2%)。結(jié)論:1核苷(酸)類似物耐藥突變率較高,年齡和地域依賴性顯著。2耐藥突變位點眾多,以rtM204V/I最常見,其次是rtA181T/V;多點突變多于單點突變,rtM204V/I常以不同比率與其他突變伴隨出現(xiàn)。3不同突變組成的復(fù)合模式多見,達(dá)32種,可提示交叉和多重耐藥性。4耐藥突變的高陽性率和組成的復(fù)雜性,決定了該項檢測對耐藥病毒株的發(fā)現(xiàn)和臨床合理用藥的指導(dǎo)意義,應(yīng)積極開展耐藥突變的檢測。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R440

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1300761