發(fā)布時(shí)間：2017-11-09 08:12

  本文關(guān)鍵詞：非甾體類消炎藥及熱休克蛋白—鈣調(diào)磷酸酶抑制劑對(duì)阿薩希毛孢子菌體外單藥抑制及對(duì)常用抗真菌藥物的增敏作用研究

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【摘要】：毛孢子菌屬是自然界中廣泛分布的一類擔(dān)子菌門酵母樣真菌,臨床上其除了來源于體表感染和定植菌群,也可導(dǎo)致以免疫抑制人群為主的侵襲性真菌感染,后者雖然相對(duì)少見,但一旦引起毛孢子菌血癥,其死亡率高達(dá)53%~76%,其中阿薩希毛孢子菌是最常見的病原菌。歐洲侵襲性毛孢子菌感染的治療指南推薦唑類藥物作為一線用藥;但文獻(xiàn)已有報(bào)道具有較高氟康唑MIC值(16μg/ml)的阿薩希毛孢子菌臨床株。同時(shí)既往研究發(fā)現(xiàn),較毛孢子菌屬的其它種,阿薩希毛孢子菌表現(xiàn)出對(duì)兩性霉素B更不敏感。此外,部分侵襲性毛孢子菌感染難以完全治愈且容易復(fù)發(fā),有學(xué)者認(rèn)為是這類真菌在醫(yī)療植入性物表面形成了真菌生物膜,使其對(duì)常規(guī)抗真菌藥物的抵抗力明顯增強(qiáng),并可能因?yàn)槠涮厥獾娜S物理結(jié)構(gòu)逃避宿主免疫。由于常規(guī)抗真菌藥物種類相對(duì)較少,藥物作用靶點(diǎn)較為單一,同時(shí)因?yàn)樾滤幯邪l(fā)存在周期長、成本高的缺點(diǎn),發(fā)掘非常規(guī)抗真菌類藥物的抗真菌潛能是目前較有優(yōu)勢(shì)而又相對(duì)現(xiàn)實(shí)的思路之一。我們的前期研究發(fā)現(xiàn):體外藥敏實(shí)驗(yàn)中,常用抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用(如兩性霉素B和卡泊芬凈)抑制阿薩希毛孢子菌,具有一定的協(xié)同作用,但尚未篩選或研究非抗真菌藥物與常規(guī)抗真菌藥物可能的協(xié)同作用。本課題基于課題組前期工作基礎(chǔ),結(jié)合國內(nèi)外既往研究抗真菌增效劑的相關(guān)文獻(xiàn),篩選了兩類藥物。一類是非甾體類消炎藥(阿司匹林,布洛芬,雙氯芬酸鈉),另一類是熱休克蛋白HSP90-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶通路相關(guān)抑制劑(格爾德霉素和環(huán)孢菌素A);本研究聯(lián)合微量液基稀釋法和棋盤法評(píng)價(jià)了以上藥物在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)阿薩希毛孢子菌的抑制效應(yīng),以及對(duì)常規(guī)抗真菌藥物(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B和卡泊芬凈)體外抗菌活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):盡管以上五種藥物大部分在單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的抑菌活性較弱(除格爾德霉素外),但對(duì)本實(shí)驗(yàn)所研究的阿薩希毛孢子菌臨床菌株,二十五種組合顯示出協(xié)同作用(其中布洛芬/兩性霉素B,環(huán)孢菌素A/兩性霉素B,格爾德霉素/兩性霉素B的協(xié)同率較高)。這提示我們?cè)谙乱徊降膭?dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及將來的臨床抗真菌感染治療策略值得投入更多的工作去研究這兩類藥物的抗真菌效能及其作用機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R519

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 樊昕;任曉萍;李海濤;楊蓉婭;;殼聚糖對(duì)阿薩希毛孢子菌生物被膜形成的影響[J];中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2012年08期

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本文編號(hào)：1161025