本文關(guān)鍵詞：慢性乙肝患者阿德福韋酯長期治療的早期腎臟損害研究

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【摘要】：研究背景根據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,全球約1/3人口曾感染過乙型肝炎病毒,其中3.5億人為慢性HBV感染者,每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細胞癌,因HBV感染導(dǎo)致的死亡目前位于全球死亡原因的第9位,因此,慢性乙型肝炎已成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題。積極的抗病毒治療,能夠最大程度地抑制或消除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細胞肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。因此有效的抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的基礎(chǔ),但治療的長期性使治療藥物的不良反應(yīng)成為我們需要關(guān)注的重要問題。阿德福韋酯是核苷酸類似物,有一定的腎臟毒性并與劑量相關(guān)。我國是“乙肝大國”,由于經(jīng)濟的原因基層醫(yī)院有大量患者應(yīng)用阿德福韋酯單藥或者拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎,為了防止嚴(yán)重腎功能損害不良事件的發(fā)生,早期評估慢性乙型肝炎患者阿德福韋酯長期治療的腎臟損害顯得非常重要。β2-微球蛋白主要由淋巴細胞產(chǎn)生,是一種小分子蛋白質(zhì),可自由通過腎小球濾過,正常情況下幾乎全部由腎小管重吸收,尿液中含量很低。視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol-Binding Protein,RBP)是血液中維生素A的轉(zhuǎn)運蛋白,大小21 kDa,由肝臟合成、廣泛分布于血液、腦脊液、尿液及其它體液中。測定視黃醇結(jié)合蛋白能早期發(fā)現(xiàn)腎小管的功能損害,并能靈敏反映腎近曲小管的損害程度。p2-MG和RBP均經(jīng)腎小球過濾,大部分由近端腎小管重吸收和分解代謝,在腎功能不全的時候可出現(xiàn)上述指標(biāo)的代謝異常。目前,有文獻指出尿p2-MG和尿RBP是中毒性腎損害的早期標(biāo)志,包括腎毒性物質(zhì)中毒,心臟外科手術(shù),糖尿病和高血壓病等。目前尚不清楚長期使用ADV治療的CHB患者是否可以使用尿β2-微球蛋白和尿RBP作為早期腎損害的標(biāo)志物。在這項研究中,我們的目的是評估在長期使用ADV治療慢性乙型肝炎患者尿β2-MG和尿RBP與早期腎損害的關(guān)系。方 法根據(jù)慢性乙肝防治指南和入排標(biāo)準(zhǔn)入組了330例慢性乙型肝炎患者,165例給予阿德福韋酯酯(ADV)單藥治療(n=90)或阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定(LAM)聯(lián)合治療(n=75)。165例給予恩替卡韋(ETV)治療作為對照組。定期監(jiān)測血清肌酐,估算腎小球濾過率(eGFR),尿β2-MG、尿RBP和尿肌酐。結(jié)果在長達5年的治療中,ADV單藥治療(n=90)或阿德福韋酯加拉米夫定(LAM)聯(lián)合治組中,在第1、第2、第3、第4和第5年分別有3,7,11,16和21例出現(xiàn)尿p2-MG的異常,在第1、第2、第3、第4和第5年分別有2,8,12,15和22例患者出現(xiàn)尿RBP的異常。其中有20例患者eGFR較基線下降20-30%,12例患者eGFR較基線下降30-50%,3例(1.8%)患者eGFR較基線下降50%。進一步的分析表明,eGFR較基線水平降低30%與尿RBP和尿p2-MG異常顯著相關(guān)。在恩替卡韋(ETV)治療組中血清肌酐和eGFR仍保持穩(wěn)定,只有1例患者的尿p2-MG異常和2例患者尿RBP異常。提示恩替卡韋安全性良好。結(jié)論在長期ADV治療期間,尿RBP與尿β2-MG是早期腎損害的敏感的生物標(biāo)志物。一旦尿中可檢測到RBP異常和(或)p2-MG的異常,單藥應(yīng)用ADV或聯(lián)合使用LAM未出現(xiàn)病毒變異患者,應(yīng)改用恩替卡韋治療。ADV應(yīng)避免作為慢性乙型肝炎的一線治療。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R692

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 岳風(fēng)娥;程華;;恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎2例[J];肝臟;2007年01期

2 周秀云;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];實用肝臟病雜志;2007年05期

3 繆正秋;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎14例近期療效報道[J];肝臟;2007年05期

4 梁艷麗;梅存金;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];淮海醫(yī)藥;2008年01期

5 郭翔;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];臨床肝膽病雜志;2008年06期

6 嚴(yán)志剛;梁杰;劉建鋒;張志玲;王洋;薛寧;馬會忠;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎療效觀察[J];人民軍醫(yī);2008年07期

7 王魯文;嚴(yán)少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];肝臟;2008年04期

8 楊龍;楊陽;龔守軍;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年隨訪觀察[J];肝臟;2008年02期

9 姜杰;王慧;吳淑娟;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2009年01期

10 林鋒;吳濤;符健;吳彪;邱平;許小珍;蔡篤運;賈杰;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎臨床觀察[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2009年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鐘淵斌;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效的觀察[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進展學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

2 王魯文;嚴(yán)少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[A];全國第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議暨國家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會議論文匯編[C];2008年

3 紀(jì)冬;陳國鳳;李永綱;邵清;韓萍;;恩替卡韋治療慢性乙肝病毒感染患者21例療效觀察及文獻回顧[A];中華醫(yī)學(xué)會全國第九次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

4 張建;白鵠;朱玉成;謝士達;;恩替卡韋聯(lián)合血漿置換治療慢性乙型重型肝炎22例[A];第一屆全國疑難重型肝病大會、第四屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

5 林秉滔;莊海珍;陳進;;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];第十次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

6 楊聯(lián)勇;;恩替卡韋治療慢性乙型肝炎感染的綜述[A];2006年慢性乙型肝炎治療進展研討會資料匯編[C];2006年

7 林秉滔;莊海珍;陳進;;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];2008年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

8 胡濤;呂志平;;杞菊地黃丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎的臨床研究[A];六味地黃類中成藥與方劑——臨床應(yīng)用研究論文集[C];2012年

9 楊澍;王洪;徐強勝;王雪剛;曹麗紅;洪婉媚;;恩替卡韋對慢性乙型重型肝炎搶救意義分析[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會論文集[C];2011年

10 楊靜;朱萱;王河;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[A];第二十五屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 陳國東;國產(chǎn)恩替卡韋打造市場新格局[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

2 國家上海新藥安全評價研究中心主任 鄧中平;恩替卡韋治療乙型肝炎的安全性研究[N];中國勞動保障報;2005年

3 侯金林;恩替卡韋：慢性乙型肝炎治療的新選擇[N];中國勞動保障報;2005年

4 陸志城;恩替卡韋：有望成為治療慢性乙肝的一線藥物[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

5 駐京記者 王丹;恩替卡韋實際臨床數(shù)據(jù)公布[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2010年

6 記者 靖九江;恩替卡韋可降低肝癌發(fā)生率[N];中國醫(yī)藥報;2012年

7 譚德明;乙肝治療又添新將——恩替卡韋[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

8 記者　張旭;長期接受恩替卡韋治療患者沒有產(chǎn)生耐藥[N];中國醫(yī)藥報;2006年

9 曉劍;恩替卡韋用于慢性乙型肝炎的治療[N];中國勞動保障報;2005年

10 國家發(fā)改委醫(yī)藥工業(yè)信息中心站 郭文;恩替卡韋溢價之路潛藏市場危機[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 嚴(yán)景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 嚴(yán)景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 馬科;恩替卡韋治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的臨床研究[D];華中科技大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 谷路娟;養(yǎng)肝清熱方聯(lián)合恩替卡韋對濕熱內(nèi)蘊證HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 李健;聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 胡富苗;恩替卡韋的合成及其質(zhì)量評價[D];浙江大學(xué);2016年

4 許金超;HBeAg陽性慢性乙型肝炎應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合CIK免疫治療的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 劉玉鳳;恩替卡韋單藥與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對比分析[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

6 周靖;恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化病人的長期療效觀察[D];蘇州大學(xué);2016年

7 齊賀;疏肝理脾方聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛慢性乙型肝炎的臨床觀察[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 魏國慶;疏肝健脾法聯(lián)合恩替卡韋治療慢乙肝肝郁脾虛證的臨床療效觀察[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 丁豐;慢性乙肝患者阿德福韋酯長期治療的早期腎臟損害研究[D];浙江大學(xué);2016年

10 賴璽杰;恩替卡韋替換拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合治療慢性乙型肝炎和代償性肝硬化患者的療效觀察[D];浙江大學(xué);2016年

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