本文關(guān)鍵詞：兒童結(jié)核病臨床分離株中抗原PPE18和pepA基因多態(tài)性的研究

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【摘要】：目的:了解兒童結(jié)核病臨床分離結(jié)核菌中抗原PPE18和pep A的多態(tài)性,并通過(guò)探討抗原多態(tài)性對(duì)人T細(xì)胞抗原表位的影響,初步評(píng)估其對(duì)M72疫苗有效性的影響。方法:選取重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院感染科從2006年到2013年收集的168株兒童結(jié)核病臨床分離結(jié)核菌株,運(yùn)用PCR擴(kuò)增PPE18和pep A基因序列后,與結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv基因序列進(jìn)行比對(duì),分析結(jié)核菌株中PPE18和pep A基因多態(tài)性特點(diǎn),比較其在T細(xì)胞抗原表位的差異。在已經(jīng)完成菌株基因分型的基礎(chǔ)上,運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較168株結(jié)核菌株中北京家族結(jié)核菌株(107株)和非北京家族結(jié)核菌株(61株)中抗原PPE18和pepA多態(tài)性的差異。結(jié)果:在168例結(jié)核菌株中,117例(69.64%)有PPE18基因多態(tài)性,其中110例(65.48%)導(dǎo)致PPE18蛋白氨基酸序列改變;6例(3.6%)有pep A基因多態(tài)性,2例(1.2%)導(dǎo)致pepA蛋白氨基酸序列改變。在抗原PPE18中,17個(gè)T細(xì)胞抗原表位有10個(gè)發(fā)生了改變;而抗原pep A中,8個(gè)T細(xì)胞抗原表位未發(fā)現(xiàn)任何突變。北京家族結(jié)核菌株中PPE18蛋白氨基酸的突變率明顯高于非北京型家族,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而北京型家族結(jié)核菌中pep A蛋白氨基酸的突變率雖然高于非北京型家族,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。結(jié)論:抗原PPE18和pep A序列均存在多態(tài)性,并可能導(dǎo)致其蛋白功能的明顯改變。PPE18蛋白的人類T細(xì)胞抗原表位的多變性,反映結(jié)核菌可能因此來(lái)其逃避宿主的免疫反應(yīng)。M72疫苗誘導(dǎo)的免疫保護(hù)作用對(duì)感染某些結(jié)核分枝桿菌尤其是北京家族結(jié)核菌的患者會(huì)大大減弱。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R529.9

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