乙型肝炎病毒在致癌過程中的“末路變異”問題
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【摘要】:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染是我國人群肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的最主要病因。在慢性感染狀態(tài)到HCC的惡性轉(zhuǎn)化過程中,HBV在宿主免疫微環(huán)境下被動地選擇出適合病毒生存的相關(guān)突變。這些突變的產(chǎn)生一方面可以幫助病毒獲得逃避免疫能力,使其更加適應(yīng)肝臟炎癥微環(huán)境;另一方面可以顯著促進HCC發(fā)生、發(fā)展,很快導(dǎo)致攜帶病毒宿主-患者的死亡而終止病毒的進化過程。在HBV的母嬰傳播過程中,野生型HBV,而非具有癌癥相關(guān)變異的HBV,更加容易感染新生兒肝細胞。其中少部分野生型HBV在長達50年以上的慢性感染過程中逐漸進化成致癌能力較強的變異型HBV,但是這種變異難以傳遞下去。在這些研究基礎(chǔ)上,我們提出了HBV致癌"末路變異"的假說。本文對該假說的來源、解釋及應(yīng)用進行了總結(jié)。
【作者單位】: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學流行病學教研室;
【基金】:國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)(2015CB554006) 國家自然科學基金重大研究計劃集成項目(91529305);國家自然科學基金重點國際(地區(qū))合作項目(81520108021);國家自然科學基金面上項目(81673250)
【分類號】:R512.62;R735.7
【正文快照】: 乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)的慢性感染是一個全球性的公共衛(wèi)生問題,世界范圍內(nèi)約有3.5億人呈HBV慢性感染狀態(tài),其中我國大陸地區(qū)約占1/3[1]。乙肝慢性感染是引起肝硬化和肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要原因,世界范圍內(nèi)大約有1/3的肝硬化患者和超過
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